苦参碱调节AMPK/mTOR/ULK1信号通路对七氟烷致新生大鼠线粒体自噬的影响
李安琪
张贵星
江恒
吕靖
442000 湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)麻醉科
摘要：目的 探讨苦参碱调节AMPK/mTOR/ULK1信号通路对七氟烷致新生大鼠线粒体自噬的影响.方法 将新生大鼠分为对照组、七氟烷组、七氟烷+苦参碱低、高剂量组、七氟烷+苦参碱高剂量+Compound C(AMPK抑制剂)组,每组15只.ELISA法检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和IL-1β水平;HE染色观察海马组织损伤情况,TTC染色法检测大鼠脑梗死面积,TUNEL染色法检测大鼠脑正在细胞凋亡率,透射电子显微镜观察线粒体自噬情况;蛋白质印迹法检测大鼠自噬LC3Ⅱ、LC3 Ⅰ、Parkin、PINK1、p62和AMPK/mTOR/ULK1信号通路相关蛋白.结果 与对照组相比,七氟烷组大鼠海马神经元显著损伤,血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平、脑组织细胞凋亡率、脑梗死面积、p62蛋白表达显著升高,自噬小体和自噬溶酶体数量、脑组织中Parkin、PINK1、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ、p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1蛋白表达显著降低(P＜0.05);与七氟烷组相比,七氟烷+苦参碱低、高剂量组大鼠海马神经元损伤显著减轻,血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平、脑组织细胞凋亡率、脑梗死面积、p62蛋白表达显著降低,自噬小体和自噬溶酶体数量、脑组织中 Parkin、PINK1、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ、p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1蛋白表达显著升高(P＜0.05);抑制剂Compound C可逆转苦参碱对新生大鼠神经元的保护作用.结论 苦参碱通过激活AMPK/mTOR/ULK1信号通路增强线粒体自噬水平来减轻七氟烷诱导的新生大鼠神经元凋亡和炎性反应.
关键词：苦参碱AMPK/mTOR/ULK1信号通路七氟烷线粒体自噬
分类号：R722.12(新生儿、早产儿疾病)
资助基金：湖北省教育厅中青年人才项目(Q20212104)
论文发表日期：2024-09-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2565-2569,2576 )
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