基于Nrf2/Gpx4通路研究右美托咪定对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠铁死亡及神经功能的影响
丁宁静1
李志平2
王海霞2
1.200040 上海市,复旦大学附属华山医院麻醉科2.杭州医学院基础医学与法医学院
摘要：目的 基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)信号通路,研究右美托咪定(DEX)对缺血缺氧性脑损伤(HIBD)新生大鼠铁死亡及神经功能的影响.方法 构建HIBD新生大鼠模型,随机分为模型组、DEX(100 µg/kg)组、DEX(100 μg/kg)+抑制剂(Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇2 mg/kg)组,每组12只,另取12只新生大鼠作为对照组.对照组和模型组腹腔注射相同体积的0.9％氯化钠溶液.大鼠神经功能缺损程度评分(NDS)评价大鼠神经功能;氨基酸自动分析仪检测海马组织中谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)水平;尼氏(Nissl)染色检测海马区神经元形态;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测海马组织中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量;试剂盒检测海马组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、铁含量;蛋白免疫印迹检测海马组织中Nrf2、HO-1、Gpx4、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白(xCT)表达情况.结果 与对照组比较,模型组海马区神经元形态异常,腹侧神经元轴突长短不一且排布不整齐,部分神经元呈背侧脱离趋势,NDS评分、海马组织中Glu、IL-6、TNF-α、NSE、MDA、铁含量升高(P＜0.05),GABA、GSH 含量及 Nrf2、HO-1、Gpx4、xCT 蛋白水平降低(P＜0.05);与模型组比较,DEX组海马区神经元形态相对饱满,腹侧神经元轴突较整齐,NDS评分、海马组织中Glu、IL-6、TNF-α、NSE、MDA、铁含量降低(P＜0.05),GABA、GSH含量及Nrf2、HO-1、Gpx4、xCT蛋白水平升高(P＜0.05);Nrf2抑制剂可减轻DEX对HIBD新生大鼠神经损伤的改善作用(P＜0.05).结论 DEX能够激活Nrf2/Gpx4通路,抑制铁死亡,改善HIBD新生大鼠神经损伤.
关键词：核因子E2相关因子2谷胱甘肽过氧化物酶4铁死亡右美托咪定缺血缺氧性脑损伤新生大鼠神经功能
分类号：R329.485.2(人体形态学)
资助基金：浙江省卫生健康科技计划青年创新人才项目(2022RC129)
论文发表日期：2024-09-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 2586-2590 )
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