蓝萼甲素调节ATF4/CHOP/CHAC1信号通路对结直肠癌细胞增殖、凋亡和EMT的影响
李盟森1
孙龙军2
荆威2
1.719000 陕西省榆林市中医医院肛肠科2.陕西省安康市中医医院肛肠科
摘要：目的 探究蓝萼甲素(GLA)通过调节ATF4/CHOP/CHAC1信号通路对结直肠癌(CRC)细胞增殖、凋亡和上皮间质转化(EMT)的影响.方法 Western blot检测CRC组织以及相邻良性组织、人CRC细胞株(SW620、SW480、HCT116)、正常的结肠上皮细胞(FHC)中ATF4/CHOP/CHAC1通路蛋白水平;将HCT116细胞分为HCT116组(未做任何处理的 HCT116 细胞)、L-GLA 组(5 μmol/L GLA)、M-GLA 组(10 μmol/L GLA)、H-GLA 组(20 μmol/L GLA)、GSK组(1 μmol/L ATF4/CHOP/CHAC1 信号通路抑制剂 GSK2606414 处理 HCT116 细胞)、M-GLA+GSK 组(10 μmol/L GLA+1μmol/L GSK2606414).CCK-8法检测HCT116细胞增殖;流式细胞术检测HCT116细胞周期以及凋亡;Transwell法检测HCT116细胞侵袭、迁移;Western blot检测ATF4/CHOP/CHAC1通路蛋白、自噬蛋白、EMT相关蛋白、凋亡蛋白表达.结果 CRC组织较良性组织p-ATF4/ATF4、p-CHOP/CHOP、CHAC1蛋白水平降低,与FHC细胞比较,SW620、SW480、HCT116 细胞 p-ATF4/ATF4、p-CHOP/CHOP、CHAC1 蛋白水平下调,且 HCT116 细胞变化最显著,因此以HCT116细胞为研究对象.与HCT116组比较,L-GLA组、M-GLA组、H-GLA组p-ATF4/ATF4、p-CHOP/CHOP、CHAC1 蛋白水平、G1 期细胞、细胞凋亡率、Bax、cleaved-Caspase-3、E-cadherin、Beclin1、LC3-Ⅱ/Ⅰ 蛋白水平升高(P＜0.05),OD值、HCT116细胞迁移数量、侵袭数量、G2/M期细胞、Bcl-2、vimentin、Snail蛋白水平下降(P＜0.05),而GSK组呈现相反的趋势;GSK2606414削弱了M-GLA对HCT116细胞恶性行为的抑制作用.结论 GLA可能通过激活ATF4/CHOP/CHAC1信号通路来抑制CRC细胞的增殖、凋亡和EMT.
关键词：蓝萼甲素ATF4/CHOP/CHAC1信号通路结直肠癌上皮间质转化凋亡
分类号：R735.3(消化系肿瘤)
资助基金：陕西省中医药管理局科研课题(2019-GJ-JC017)
论文发表日期：2025-02-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 195-200,206 )
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