FZD2激活β-catenin稳定雌激素受体α缓解骨质疏松症的分子机制研究
崔永建1
李艳2
王桂芝3
1.830002 乌鲁木齐市,新疆医科大学第六附属医院全科医学(老年病)科2.830002 乌鲁木齐市,新疆医科大学第六附属医院急诊科3.830002 乌鲁木齐市,新疆医科大学第六附属医院教学科
摘要：目的 评估和探索FZD2增加双侧卵巢切除术(ovariectomy,OVX)小鼠模型骨量的功效以及其作用机制.方法 建立OVX诱导的骨质疏松症小鼠模型.腺病毒过表达FZD2.30只6～8周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分为 Control 组、Sham 组、OVX Model 组、OVX Model+E2 Treatment 组[给予小鼠雌二醇(E2)处理]、OVX Model+FZD2 Treatment-L组(给予小鼠左后肢膝关节注射腺病毒-过表达-FZD2治疗)、OVX Model+control-R组(给予小鼠右后肢膝关节注射腺病毒-vector处理),每组6只(OVX Model+FZD2 Treatment-L组和OVX Model+Control-R组使用同样小鼠).微计算机断层扫描测定小鼠左右后肢胫骨骨小梁和皮质骨骨量相关指标.Western blot测定小鼠胫骨FZD2、active-β-catenin、β-catenin、p-ERα、ERα、Runx2和ALP表达水平.免疫共沉淀法测定分别使用Wnt3a、E2和腺病毒-过表达-FZD2处理的小鼠胚胎成骨细胞MC3T3-E1中ERα和β-catenin的直接相互作用.结果 与OVX Model组比较,OVX Model+E2 Treatment 组小鼠骨组织中的 FZD2、active-β-catenin、β-catenin、p-ERα、ERα、Runx2 和 ALP 表达水平上调(P＜0.05);骨小梁的骨体积分数和骨小梁数量数值升高(P＜0.05);骨小梁分离和皮质骨的骨髓腔面积数值降低(P＜0.05).与 OVX Model+E2 Treatment 组比较,OVX Model+FZD2 Treatment-L 组能够实现与 OVX Model+E2 Treatment组类似的功效(P＞0.05).分别加入 Wnt3a或E2或腺病毒-过表达-FZD2处理MC3T3-E1细胞后,co-IP免疫印迹结果显示ERα和β-catenin条带显影均为阳性.结论 过表达和激活FZD2激活β-catenin稳定雌激素受体α缓解骨质疏松症.
关键词：骨质疏松症雌激素雌激素受体Wnt/β-catenin信号FZD2
分类号：R579.1(消化系及腹部疾病)
资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目(2022D01C173)
论文发表日期：2025-02-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 201-206 )
英文信息