积雪草苷调节TXNIP/NLRP3信号通路对缺血性脑卒中大鼠血脑屏障损伤的影响
张雯
刘江华
金海涛
430061 湖北省武汉市中医医院脑病科
摘要：目的 探讨积雪草苷(ASI)调节硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠血脑屏障损伤的影响.方法 108只SPF级大鼠随机分为假手术组、IS组、ASI低剂量组、ASI高剂量组、ASI高剂量+OE-NC组、ASI高剂量+OE-TXNIP(TXNIP激活剂)组,每组18只.除假手术组外,其他5组均通过中脑动脉闭塞法构建IS模型大鼠,建模成功后立即给药,连续给药2周.检测大鼠神经功能损伤评分、脑梗死体积百分数的变化;透射电镜观察大鼠血脑屏障超微结构;检测受损处脑组织中伊文思蓝(EB)含量;酶联免疫吸附(ELISA)检测受损处脑组织中白介素(IL)-1β、IL-18水平;Western blot检测大鼠脑组织中闭锁连接蛋白-1(ZO-1)、occludin、TXNIP、裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Cleaved Caspase-1)、NLRP3蛋白表达.结果 与假手术组比较,IS组大鼠血管内皮水肿,血管内皮细胞连接疏松,有大量吞饮小泡产生,神经功能损伤评分、脑梗死体积百分数、脑组织中EB含量、IL-1β、IL-18水平以及TXNIP、Cleaved Caspase-1、NLRP3蛋白表达升高,脑组织中ZO-1、occludin蛋白表达降低(P＜0.05).与IS组比较,ASI低剂量组、ASI高剂量组血管内皮水肿减少,血管内皮细胞连接的疏松程度降低,吞饮小泡数量减少,神经功能损伤评分、脑梗死体积百分数、脑组织中EB含量、IL-1β、IL-18水平以及 TXNIP、Cleaved Caspase-1、NLRP3 蛋白表达降低,脑组织中 ZO-1、occludin 蛋白表达升高(P＜0.05).OE-TXNIP减弱了高剂量ASI对IS大鼠血脑屏障损伤的改善作用以及神经炎症的抑制作用.结论 ASI改善IS大鼠血脑屏障损伤并抑制神经炎症的机制可能与阻断TXNIP/NLRP3通路有关.
关键词：积雪草苷缺血性脑卒中血脑屏障硫氧还蛋白互作蛋白/NOD样受体蛋白3通路
分类号：R743.3(神经病学与精神病学)
资助基金：武汉市知识创新专项项目(2023020201010201)
论文发表日期：2025-02-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 223-227 )
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