基于Sonic Hedgehog通路探讨EGCG对AD中少突胶质细胞损伤的保护作用和机制研究
彭欢1
孟琳2
胡峰瑞3
张颢严4
姜超5
王杉3
1.712046 陕西省咸阳市,陕西中医药大学;西安医学院基础与转化医学研究所2.陕西省蒲城县中医医院3.西安医学院基础与转化医学研究所4.西安医学院临床医学院5.西安医学院第二附属医院
摘要：目的 基于Sonic Hedgehog(Shh)通路探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)中少突胶质细胞损伤的保护作用,并阐明相关机制.方法 构建过表达人淀粉样前体蛋白(h-APP)和早老蛋白1(h-PSEN1)的稳转小鼠海马神经元细胞系HT22(HT22-AD),并收集HT22-AD上清加入少突胶质细胞系OLN-93细胞,检测APP和PSEN1失调对少突胶质细胞的影响.用EGCG处理HT22-AD细胞,进一步收集该上清加入OLN-93细胞中,观察EGCG处理后的HT22-AD细胞上清对OLN-93细胞损伤的影响.结果 HT22-AD细胞中Shh通路中Shh配体表达水平升高(P＜0.05).OLN-93细胞在HT22-AD细胞上清作用后发现细胞突起萎缩;Shh通路下游分子Sufu水平降低,Gli1水平升高(P＜0.05);细胞骨架相关分子Rho相关激酶2(Rock2)水平升高(P＜0.05);凋亡相关蛋白Bcl-2水平降低,Bax水平升高(P＜0.05).HT22-AD细胞中Shh表达水平降低(P＜0.05).OLN-93细胞在加入EGCG处理的HT22-AD细胞上清后发现:与未加入EGCG的模型组相比,EGCG给药组细胞突起伸长,Sufu、Bcl-2表达水平升高,Gli1、Rock2、Bax蛋白表达水平降低(P＜0.05).结论 EGCG对HT22-AD细胞模型引起的OLN-93细胞突起萎缩和凋亡损伤具有保护作用,机制与Shh通路的下调有关.
关键词：阿尔茨海默病EGCGOLN-93细胞HT22细胞Sonic Hedgehog信号通路
分类号：R741(神经病学)
资助基金：陕西省自然科学基础研究计划项目(2022JQ-814)陕西省教育厅专项科研计划项目(21JK0887)陕西省科学技术协会青年人才托举计划项目(20230303)西安医学院校级科研基金项目(2021DOC14)
论文发表日期：2025-05-26
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 715-720,727 )
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