USP21介导的NLRP3去泛素化通过诱导焦亡增强人鼻咽癌细胞的放疗敏感性
史欣
陈进伟
蒋源
张柯
710077 西安市,西电集团医院耳鼻咽喉头颈外科
摘要：目的 探讨泛素特异性蛋白酶21(USP21)介导的炎症小体(NLRP3)去泛素化对人鼻咽癌(NPC)细胞放疗敏感性的影响及作用机制.方法 相差显微镜成像评估细胞焦亡.克隆形成实验研究USP21和NLRP3对NPC细胞增殖的影响.qRT-PCR检测NLRP3 mRNA的表达,Western blot检测蛋白分子的表达,免疫共沉淀实验测定泛素化水平,异植瘤模型评价NLRP3在体对细胞焦亡及NPC放疗敏感性的影响.结果 IR引起NPC细胞出现焦亡的形态学特征,且 NLRP3、ASC、Cl-caspase-1、IL-1β、IL-18、cl-caspase-3、cl-PARP 及 Cyto C 表达明显升高(P＜0.05).敲低NLRP3减轻IR诱导的细胞焦亡形态学变化.过表达NLRP3诱导更多的焦亡小体出现,并降低细胞集落形成.体内实验表明,在无IR照射时,NLRP3上调对肿瘤荧光信号强度、肿瘤大小及肿瘤体积均无显著影响(P＞0.05).而IR处理后,NLRP3过表达组小鼠体内肿瘤荧光信号更弱,生长速度明显减慢,体积更小,且IR处理后过表达NLRP3的小鼠肿瘤组织中ASC、Cl-caspase-1、IL-1β和IL-18表达水平显著增加(P＜0.05).过表达USP21明显上调NLRP3表达并减少NLRP3的泛素化(P＜0.05),而敲低USP21则下调了 NLRP3的蛋白水平并增加NLRP3的泛素化(P＜0.05).敲低NLRP3可减弱USP21过表达对焦亡小泡形成的促进作用和集落形成的抑制作用(P＜0.05).结论 USP21介导的NLRP3去泛素化通过诱导焦亡增强人鼻咽癌细胞的放疗敏感性.
关键词：USP21NLRP3焦亡放疗抵抗鼻咽癌
分类号：R739.6(耳鼻咽喉肿瘤)
资助基金：陕西省重点研发计划项目(2021SF-279)
论文发表日期：2025-06-26
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 902-907 )
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