早期强化胰岛素治疗通过AGEs/RAGE通路减轻糖尿病主动脉氧化应激及炎性反应
潘新艳1
朱亚军1
张志梅1
薛刚强2
王超3
1.050000 石家庄市,河北省人民医院内分泌科2.河北省石家庄市第四医院制剂室3.050000 石家庄市,河北省人民医院河北省代谢病重点实验室
摘要：目的 探讨早期强化胰岛素治疗对糖尿病大鼠主动脉糖基化反应、氧化应激及炎性反应的作用及其机制.方法 构建2型糖尿病大鼠模型,40只大鼠分为对照组(NC组)、糖尿病对照组(DC组)、糖尿病早期胰岛素强化治疗组(DI组),糖尿病格列齐特治疗组(DG组),每组10只.干预4周后测定空腹血清胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、C肽(C-P)、血脂,超氧化物歧化酶(SOD)、晚期糖基化终产物(AGEs)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平,计算胰岛素敏感指数(ISI);免疫组化检测主动脉AGEs、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、NF-κBp65表达;电镜观察主动脉结构;Western-blot检测主动脉RAGE、NF-κBp65蛋白表达.结果 DC组的FBG最高,FINS、C-P最低,其余3组之间差异无统计学意义(P＞0.05);DI组、DG组血脂较DC组减低,但2组间差异无统计学意义(P＞0.05).血清AGEs和MDA水平、主动脉RAGE和NF-κBp65蛋白表达在DC组、DI组、DG组较NC组升高,治疗后在DI组、DG组较DC组下降,DI组比DG组明显降低(P＜0.05);SOD、GSH-PX水平在DI组、DG组比DC组升高,DI组比DG组升高显著(P＜0.05);血清AGEs与FBG、MDA呈正相关(r值分别为0.740、0.873,P＜0.05),与FIN、SOD、GSH-PX呈负相关(r值分别为-0.413、-0.910、-0.804,P＜0.05);与DG组比较,DI组主动脉免疫组化显示RAGE、AGEs、NF-κBp65表达显著降低(P＜0.05),电镜显示内皮病理病变显著减轻.结论 早期强化胰岛素治疗能够通过减轻AGEs/RAGE轴的活化,减轻糖尿病大鼠主动脉炎性反应和氧化应激.
关键词：早期强化胰岛素治疗主动脉AGEsRAGE氧化应激炎性反应
分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：河北省中医药类科学研究课题计划项目(2023010)
论文发表日期：2025-06-26
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 919-924 )
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