Calpain-TRPC6信号通路在七氟烷诱发大鼠发育期神经毒性中的作用
方楚龙
雷定才
李星辉
蒋中晋
张琴
550003 贵阳市,贵州中医药大学第二附属医院麻醉科
摘要：目的 探讨钙蛋白酶(Calpain)-经典瞬时受体电位通道6(TRPC6)信号通路对七氟烷(sevoflurane,S)诱发大鼠发育期神经毒性的影响.方法 将70只7日龄SD大鼠随机分为对照(Veh)组26只和七氟烷(S)组44只,S组持续吸入3％七氟烷6 h,2组各取10只进行动脉血气分析;S组分别于七氟烷吸入完成后的第0、4、12和24小时脱颈处死大鼠,每个时间点12只;剩余各10只小鼠于6周龄时进行Morris水迷宫(MWM)行为学实验.132只7日龄大鼠随机分为Veh组、S组、七氟烷+5 pmmol/L贯叶金丝桃素(S+H5)组、七氟烷+10 pmmol/L贯叶金丝桃素(S+H10)组、七氟烷+SKF96365(20 pmmol/L,S+SKF)组和七氟烷+Calpeptin(20 pmmol/L,S+CA)组,每组大鼠各取12只于七氟烷麻醉12 h后脱颈处死,另各取10只小鼠于6周龄进行MWM行为学实验.采用末端脱氧核苷酸转移酶缺口端标记(TUNEL)染色检测脑皮质神经元凋亡;Western blot检测脑组织TPRC6、Cleaved-caspase-3和SBDP145蛋白表达.结果 Veh组和S组大鼠动脉血生理参数均在正常范围内,2组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).与Veh组比较,S组大鼠在出生后6周龄时的逃逸潜伏期延长,穿越平台次数和目标象限停留时间减少(P＜0.05),S组大鼠麻醉恢复期第0、4、12和24小时的脑皮质TUNEL阳性细胞数及Cleaved-caspase-3和SBDP145蛋白表达升高,TRPC6蛋白表达降低(P＜0.05),麻醉恢复期第12小时干预效果最明显.与S组比较,S+H5和S+H10组大鼠脑皮质神经元TUNEL阳性细胞数减少,Cleaved-caspase-3和SBDP145蛋白表达降低,逃逸潜伏期缩短,穿越平台次数和目标象限停留时间增多;S+SKF组大鼠脑皮质神经元TUNEL阳性细胞数增多,Cleaved-caspase-3和SBDP145蛋白表达升高,逃逸潜伏期延长,穿越平台次数和目标象限停留时间减少,差异均有统计学意义(P＜0.05);S+CA组大鼠脑皮质神经元TUNEL阳性细胞数减少,Cleaved-caspase-3和SBDP145蛋白表达降低,逃逸潜伏期缩短,穿越平台次数和目标象限停留时间增多(P＜0.05).而6组间游泳速度比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 新生大鼠长期多次暴露于七氟烷可能会通过增加Calpain介导的TRPC6蛋白水解促进急性皮质神经元损伤和远期认知行为障碍.
关键词：Calpain-TRPC6信号通路七氟烷发育期神经毒性元气认知行为障碍
分类号：R614(外科手术学)
资助基金：贵州省科技支撑计划(20201040)
论文发表日期：2025-07-26
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1071-1077 )
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