茯苓酸调节HMGB1/TLR4信号通路对阿尔兹海默病大鼠神经炎症的影响
肖艮
刘静
430050 湖北省武汉市中医医院
摘要：目的 探讨茯苓酸(PA)对阿尔兹海默病(AD)大鼠神经炎症及高迁移率族蛋白1/Toll样受体4(HMGB1/TLR4)信号通路的影响.方法 构建AD大鼠模型,分为AD组、茯苓酸低、高剂量组(PA-L、PA-H组)、茯苓酸高剂量+HMGB1重组蛋白组(PA-H+r-HMGB1组),另取24只大鼠作为对照组(Control组);酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-10(IL-10)水平;HE染色观察5组大鼠海马组织病理损伤;TUNEL染色检测海马神经元的凋亡情况;免疫组化观察海马区活化的小胶质细胞数量及β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)蛋白表达;免疫印迹检测HMGB1/TLR4信号通路相关蛋白表达.结果 AD组较Control组神经元丢失严重甚至变性坏死,核固缩,海马组织结构紊乱,水肿明显,活化的小胶质细胞数量增多,神经元凋亡率和TNF-α、IL-1β 水平及 Bax、Aβ1-42、HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65 表达升高,IL-10 水平及 Bcl-2 表达降低(P＜0.05);PA-L组和PA-H组较AD组神经元丢失及变性坏死现象减轻,核固缩现象减轻,海马组织结构排列相对规则,水肿减轻,活化的小胶质细胞数量减少,神经元凋亡率和TNF-α、IL-1β水平及Bax、Aβ1-42、HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达降低,IL-10水平及Bcl-2表达升高(P＜0.05);PA-H+r-HMGB1组较PA-H组海马组织病理程度加重,活化的小胶质细胞数量增多,神经元凋亡率和TNF-α、IL-1β水平及Bax、Aβ1-42、HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达升高,IL-10水平及Bcl-2表达降低(P＜0.05).结论 PA可改善AD大鼠神经炎症,其作用机制与抑制HMGB1/TLR4通路相关.
关键词：茯苓酸高迁移率族蛋白1/Toll样受体4信号通路阿尔兹海默症神经炎症
分类号：R749.16(精神病学)
资助基金：武汉市卫健委科研项目(WZ21Q01)湖北省自然科学基金一般面上项目(2023AFB1013)
论文发表日期：2025-08-26
在线出版日期：2025-09-12（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1243-1247 )
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