MAPK/p38/JNK/ERK信号通路对肝癌细胞迁移黏附能力的影响
徐睿1
张燕1
李娜1
张金标1
明汇1
陈自力2
于玲1
1.255300 山东省淄博市,淄博一四八医院肿瘤科2.贵州医科大学附属医院肿瘤科
摘要：目的 探讨MAPK/p38/JNK/ERK信号通路对肝癌细胞迁移黏附能力的影响.方法 选择2020年1月至2021年1月在肝胆外科进行手术切除的50例肝癌患者肿瘤组织及癌旁组织采用免疫组化检测p38 MAPK、JNK及ERK1阳性表达.人肝癌HepG2细胞随机分为肝癌组、DMSO组、Anisomycin组、SP600125组及PD98059组,DMSO组(HepG2 细胞+0.1％DMSO)、Anisomycin 组(HepG2 细胞+10 μL 的 p38MAPK 激动剂 Anisomycin)、SP600125 组(HepG2 细胞+10 μL 的 JNK 的抑制剂 SP600125)及 PD98059 组(HepG2 细胞+10 μL 的 ERK1/2 抑制剂 PD98059),肝癌组胎牛血清培养24 h,PCR检测各组HepG2细胞p38 MAPK、JNK及ERK1 mRNA表达,划痕实验检测迁移距离;荧光方法检测细胞黏附数目;免疫印迹检测各组细胞MMP-9及E-cadherin蛋白水平.结果 50例患者肝癌组织中p38 MAPK、JNK 及ERK1阳性表达率分别为32％(16/50)、62％(31/50)及88％(44/50),组间比较差异有统计学意义(x2=22.920,P＜0.001);50 例患者癌旁组织中 p38 MAPK、JNK 及 ERK1 阳性表达率分别为 79％(39/50)、4％(2/50)及38％(19/50),组间比较差异有统计学意义(x2=57.170,P＜0.001);与DMSO组比较,Anisomycin组、SP600125组及PD98059组中p38 MAPK的mRNA升高,JNK及ERK1 mRNA降低(P＜0.05);肝癌组、DMSO组细胞中迁移距离、黏附数目比较差异无统计学意义(P＞0.05),与DMSO组比较,Anisomycin组、SP600125组及PD98059组迁移距离降低,黏附数目减少(P＜0.05);与 DMSO 组比较,Anisomycin 组、SP600125 组及 PD98059 组 MMP-9 降低,E-cadherin 蛋白水平升高,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 肝癌组织中JNK及ERK1阳性表达升高,p38 MAPK阳性表达降低,肝癌细胞中通过添加JNK抑制剂、ERK1抑制剂及p38 MAPK激动剂能够显著抑制肝癌细胞迁移及黏附能力,这与抑制MMP-9及E-cadherin表达相关.
关键词：肝癌促丝裂原活化蛋白激酶c-JNK氨基末端激酶细胞外调节蛋白激酶
分类号：R735.7(消化系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(82104962)国家自然科学基金(19NSP012)
论文发表日期：2025-10-26
在线出版日期：2025-11-19（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1600-1604,1610 )
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