基于HIF-1α/VEGF信号通路探讨红景天苷对去卵巢骨质疏松大鼠的保护作用
田晨晨1
张鹏2
祁琳3
曹清文1
李慧慧1
赵晓旭1
王越1
1.301617 天津市,天津中医药大学中西医结合学院2.天津市武警特色医学中心训练运动医学科3.天津市武警特色医学中心药剂科
摘要：目的 探究红景天苷(SAL)是否通过调控低氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路缓解去卵巢大鼠的骨质疏松症.方法 通过手术摘除大鼠的双侧卵巢建立骨质疏松大鼠模型,将36只去卵巢大鼠随机分为4组:去卵巢模型组(OVX组)、SAL低剂量组(SAL-L组,4.0 mg·kg-1·d-1)、SAL高剂量组(SAL-H组,20.0 mg·kg-1·d-1)及阳性药物雷洛昔芬(RLX)组(RLX组,4.0 mg·kg-1·d-1),每组9只.同时设立假手术组(SHAM组)作为对照组,9只.灌胃给药3个月后处死大鼠,取大鼠股骨分别测量其骨密度(BMD)、股骨湿/干/灰分重与体积的比值、股骨生物力学参数,取血清分别测量血清中的钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)及雌激素E2水平.采用免疫组化技术检测骨组织缺氧、HIF-1α和VEGF表达水平及血管密度.结果 与SHAM组比较,OVX组大鼠股骨BMD、股骨湿/干/灰分重与体积的比值、血清中17-β雌二醇(E2)水平及股骨生物力学参数均显著降低,血清中的钙、磷、ALP及BGP均显著提高,高剂量SAL及RLX能显著逆转该结果,提示SAL具有良好的抗骨质疏松的作用.免疫组化结果显示,与SHAM组比较,OVX组骨组织中hypoxyprobe-1的表达显著上调(P＜0.05),提示去卵巢后大鼠骨组织中存在缺氧情况,而SAL-H及RLX组组织中hypoxyprobe-1的表达显著低于OVX组(P＜0.05),证明高剂量的SAL和RLX均可显著改善骨组织中的缺氧状况.另外,与SHAM组比较,OVX组骨组织中HIF-1α、VEGF、CD31表达显著增加(P＜0.05),而与OVX组比较,RLX组和SAL-H组骨组织中HIF-1α、VEGF、CD31表达显著增加(P＜0.05),表明SAL能够通过调控HIF-1α/VEGF信号通路促进骨血管的形成而缓解去卵巢大鼠的骨质疏松症.结论 SAL通过调控HIF-1α/VEGF信号通路缓解去卵巢大鼠的骨质疏松症.
关键词：骨质疏松红景天苷HIF-1αVEGF
分类号：R34(基础医学)
资助基金：国家自然科学基金(81273520)天津市自然科学基金重点项目(18JCZDJC33200)天津中医药大学研究生创新基金(ZXYCXLX202213)
论文发表日期：2025-10-26
在线出版日期：2025-11-19（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1605-1610 )
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