亚低温调控GRP78/PERK/ATF4对脓毒症心肌损伤的保护作用机制
忽维维1
张婷1
张晓红2
蒯建科2
赵品2
1.721000 陕西省宝鸡市,宝鸡高新医院麻醉科2.西北大学附属医院陕西省西安市第三医院麻醉科
摘要：目的 观察亚低温治疗对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及其内质网应激机制.方法 32只雄性SD大鼠根据随机数字表法分为对照组、单纯亚低温组、脓毒症组和脓毒症+亚低温治疗组,每组8只,腹腔注射脂多糖(LPS,10 mg/kg)复制脓毒症模型,应用亚低温治疗仪进行全身物理降温,并监测肛温;用心功能分析系统记录大鼠心功能变化;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、肌钙蛋白(cTNI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,应用病理学方法观察大鼠心肌变化.Western blot法检测心肌组织中GRP78、p-PERK、ATF4蛋白表达水平.另取32只雄性SD大鼠,给予PERK特异性抑制剂GSK2606414灌胃连续2周,分组及模型同上.结果 与对照组比较,脓毒症组大鼠心功能下降,心肌及线粒体病理损伤较重,血清TNF-α、IL-6、cTNI、CK-MB含量升高,心肌内质网应激蛋白GRP78、p-PERK、ATF4表达增高(P＜0.05);与脓毒症组比较,脓毒症+亚低温治疗组大鼠左心室舒张末压水平下降,左心室发展压、左心室最大收缩速率、左心室最大舒张速率水平明显升高,心肌及线粒体病理损伤减轻,血清TNF-α、IL-6、cTNI、CK-MB水平下降,心肌内质网应激蛋白GRP78、p-PERK、ATF4的表达下降(P＜0.05);给予PERK抑制剂后,脓毒症组与亚低温处理组血清TNF-α、IL-6、cTNI、CK-MB水平相似(P＞0.05),脓毒症引起的心肌损伤均减少(P＜0.05),脓毒症组与亚低温处理组心肌内质网应激蛋白GRP78、p-PERK、ATF4的表达量相似(P＞0.05),均较无PERK抑制剂组减少(P＜0.05).结论 亚低温治疗可对脓毒症大鼠心肌损伤发挥较好的保护作用,其机制与抑制GRP78/PERK/ATF4信号通路,减轻内质网应激有关.
关键词：亚低温脓毒症心肌损伤内质网应激GRP78/PERK/ATF4
分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：西安市卫生健康委基金项目(2020qn09)
论文发表日期：2025-11-26
在线出版日期：2025-12-12（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1792-1796 )
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