罗氟司特减轻脓毒症炎症的机制
徐曼1
沈月1
米妍妍1
周海岩2
王春双3
1.071000 河北省保定市第一中心医院2.保定脑血管病医院3.河北省保定市第二医院
摘要：目的 通过干预miRNA-218以探究罗氟司特经JAK/STAT途径负性调节VOPP1减轻脓毒症炎症的作用机制.方法 选取54只小鼠随机分为正常组、模型组和罗氟司特组,每组18只.正常组小鼠正常喂养,模型组和罗氟司特组建立脓毒症小鼠模型(分别每日腹膜内注射0.9％氯化钠注射液和罗氟司特).干预7 d后,对小鼠取样.生化检测器计数灌洗液中炎症细胞数量.通过蛋白质印迹检测JAK和STAT-3的蛋白表达.通过ELISA检测AST和ALT水平.通过qPCR检测IL-6和TNF-α的mRNA表达.miRNA-218与VOPP1的结合条件分别通过双荧光素酶报告基因测定和RIP检测.结果 与正常组相比,CLP小鼠手术后症状评分增加(P＜0.05).与模型组相比,用1.0 mg/kg体重的罗氟司特治疗的小鼠的症状被延迟和改善(P＜0.05).与正常组相比,模型组和罗氟司特组淋巴细胞、中性粒细胞和单核细胞数增加(P＜0.05).罗氟司特组中淋巴细胞、中性粒细胞和单核细胞比模型组少(P＜0.05).脓毒症小鼠中的miRNA-218表达低于正常组(P＜0.05),罗氟司特预处理可以增加miRNA-218的表达.正常组JAK和STAT-3蛋白表达较低,在模型组中则较高(P＜0.05).模型组和罗氟司特组JAK和STAT-3蛋白表达较正常组增加(P＜0.05).罗氟司特组JAK和STAT-3蛋白表达较模型组下降(P＜0.05).与正常组比较,模型组和罗氟司特组AST和ALT水平增加(P＜0.05).罗氟司特组AST和ALT水平较模型组下降(P＜0.05).与正常组相比,脓毒症小鼠腹膜腔和血浆中的IL-6和TNF-α的水平提高(P＜0.05).与模型组小鼠相比,罗氟司特给药降低TNF-α和IL-6水平(P＜0.05).同时,模型组和罗氟司特组的NF-κB和p38 MAPK mRNA水平较正常组增加,IκB-α mRNA水平较正常组降低(P＜0.05).与模型组相比,罗氟司特组的NF-κB和p38 MAPK mRNA水平下降,IKB-α mRNA水平升高(P＜0.05).miRNA-218模拟物组miRNA-218表达升高,miRNA-218抑制剂组miRNA-218表达降低(P＜0.05).转染miRNA-218模拟物后,VOPP1-wt组的荧光素酶活性降低,miRNA-218抑制剂转染VOPP1-wt组的荧光素酶活性升高(P＜0.05).结论 罗氟司特可减轻脓毒症炎症的作用机制和肝损伤并提高多发性脓毒症生存率.
关键词：罗氟司特小鼠JAK/STAT脓毒症VOPP1miRNA-218
分类号：R631(外科感染)
资助基金：保定市科学技术研究与发展计划项目(2141ZF070)
论文发表日期：2025-11-26
在线出版日期：2025-12-12（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1797-1801 )
英文信息