MCC950调节NLRP3/GSDME改善严重急性胰腺炎诱导的细胞损伤和焦亡机制研究
阿布力克木·吾拉音
麦麦提依明·买买吐尔逊
阿里木·买买提
努尔艾力·艾尼
吴朝阳
830000 乌鲁木齐市,新疆维吾尔自治区人民医院急诊创伤外科
摘要：目的 探讨新型 NLRP-3 抑制剂(MCC950)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导胰腺腺泡细胞(pancreatic acinar cells,PACs)炎症信号通路激活、细胞焦亡的分子机制.方法 选取小鼠PACs,原代培养,选取P3代单层细胞纳入研究;设置对照组(Control组)、模型组(LPS诱导组)、L-MCC950 组(MCC950 低剂量组)、H-MCC950组(MCC950 高剂量组);荧光探针检测 4 组细胞活性氧(reactive oxygen,ROS),酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)细胞内炎性因子(IL-1β、IL-18)、氧化应激性因子(SOD、MDA、GSH-Px)水平;RT-PCR、Western-blot检测NLRP3 信号通路关键蛋白(NLRP3、ASC、Caspase-1)及细胞焦亡关键蛋白(Caspase-4、Caspase-5、Caspase-11、GSDMD、GSDME)表达.结果 与Control组比较,LPS诱导组细胞内ROS荧光强度、MDA、IL-1β、IL-18、NLRP3、ASC、Caspase-1、Caspase-4、Caspase-5、Caspase-11、GSDMD、GSDME的表达水平升高,SOD、GSH-Px表达水平降低(P<0.05);与LPS诱导组比较,MCC950 干预可以下调细胞内ROS荧光强度、MDA、IL-1β、IL-18、NLRP3、ASC、Caspase-1、Caspase-4、Caspase-5、Caspase-11、GSDMD、GSDME的表达水平,提升SOD、GSH-Px表达水平(P<0.05);MCC950 高剂量组ROS荧光强度、MDA、IL-1β、IL-18、NLRP3、ASC、C aspase-1、Caspase-4、Caspase-5、Caspase-11、GSDMD、GSDME的表达水平低于MCC950 低剂量组,体现出剂量依赖性(P<0.05).结论 MCC950 可以抑制LPS诱导PACs的炎性反应、氧化应激性损伤、细胞焦亡程度,其作用机制与抑制PACs内NLRP3/GSDME通路的活性有关,值得进一步研究.
关键词：急性胰腺炎MCC950细胞焦亡ROSNLRP3信号通路氧化损伤
分类号：R576.1(消化系及腹部疾病)
资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金(2022D01C107)
论文发表日期：2026-01-26
在线出版日期：2026-03-17（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 10-14,20 )
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