血根碱调节RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元损伤的影响
陈伟1
蒋学林1
黄旭林2
1.830000 乌鲁木齐市,新疆医科大学第六附属医院药学部2.新疆医科大学第八附属医院药学部
摘要：目的 初步探讨血根碱(SAG)调节受体相互作用蛋白激酶(RIPK)1/3/混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元损伤的影响.方法 将 72 只SPF级SD大鼠,随机分为Sham组、Model组、SAG低、中、高剂量组、阳性对照组(尼莫地平),每组 12 只.采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO),制备缺血性脑卒中(IS)模型;Loeffler神经学评分评估大鼠神经功能和损伤程度.TTC染色测定大鼠脑梗死面积;称重法测大鼠脑组织含水量;HE染色观察大鼠海马组织病理损伤;TUNEL染色观察大鼠神经细胞凋亡情况;ELISA法测定海马组织白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-β水平;用乳酸脱氢酶(LDH)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)检测试剂盒检测大鼠海马组织中LDH、CAT、MDA、ROS水平;Western blot检测海马组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 8(Caspase-8)和RIPK1/RIPK3/MLKL通路蛋白的表达.结果 与Sham组比较,Model组神经细胞凋亡率、脑组织含水量、脑梗死面积百分比、IL-6、IL-β、TNF-α水平、LDH释放率、MDA、ROS含量、RIPK1、RIPK3、p-MLKL/MLKL水平增加,神经学评分、CAT活性、Caspase-8 表达降低(P<0.05);与Model组比较,阳性对照组及SAG低、中、高剂量组神经学评分、Caspase-8 表达、CAT活性增加,脑组织含水量、脑梗死面积百分比、神经细胞凋亡率、IL-6、IL-β、TNF-α水平、LDH释放率、MDA、ROS含量、RIPK1、RIPK3、p-MLKL/MLKL表达水平显著降低,海马组织受损减轻(P<0.05).结论 SAG可抑制氧化应激与炎性反应,降低神经细胞的凋亡,对IS大鼠起神经保护作用,其作用机制可能与抑制RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路有关.
关键词：血根碱RIPK1/RIPK3/MLKL缺血性脑卒中神经元损伤
分类号：R742(神经病学与精神病学)
资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目(2020B01C198)
论文发表日期：2026-01-26
在线出版日期：2026-03-17（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 30-34 )
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