组织蛋白酶B增强弥漫大B细胞淋巴瘤侵袭性的机制研究
李海明
徐理华
覃鹏飞
曾金财
刘丹
黄振倩
谭获
1.广州医科大学附属第一医院血液内科,广东 广州,5100002.广州医科大学附属第一医院血液内科,广东 广州,5100003.广州医科大学附属第一医院血液内科,广东 广州,5100004.广州医科大学附属第一医院血液内科,广东 广州,5100005.广州医科大学附属第一医院血液内科,广东 广州,5100006.广州医科大学附属第一医院血液内科,广东 广州,5100007.广州医科大学附属第一医院血液内科,广东 广州,510000
摘要：目的 文章基于已获知的研究成果基础之上,即:CTSB在DLBCL中高表达并参与侵袭过程;CTSB在正常淋巴结中表达阴性,在弥漫大B细胞淋巴瘤组织中高表达;在弥漫大B淋巴瘤细胞株SUDHL2中过表达CTSB能够显著增加细胞的穿膜能力,进一步研究组织蛋白酶B增强l弥漫大B细胞淋巴瘤侵袭性的机制.方法 应用Transwell侵袭实验检测稳定细胞株体外侵袭能力,在过表达和沉默表达CTSB的DLBCL细胞株中,采用Western-blot和免疫荧光检测各信号通路节点蛋白(如PI3K/Akt/GSK-3β,TGF-β,Wnt,Snail和ZEB-1等)的表达或活化情况.在过表达DLBCL的细胞株中使用RNAi技术和通路蛋白抑制剂如LiCl等下调通路蛋白活性,Western Blot和免疫荧光等方法检测各信号通路节点蛋白的表达情况,并应用Transwell侵袭实验检测通路抑制后对DLBCL细胞侵袭能力的影响.使用免疫共沉淀、Western Blot及质谱分析等技术检测和确定与其结合的蛋白进而探讨CTSB的功能机制.结果 CTSB在DLBCL组织内源性表达水平显著增强,患者临床病理特征和预后的相关性研究表明有无B症状、ALC水平高低、IPI指数高低、LDH水平是否升高等临床特征指标都会影响患者预后3年生存率和5年生存率.CTSB能显著增强对DLBCL细胞侵袭能力、肿瘤细胞增值能力、转移能力.过表达CTSB的DLB-CL细胞株中TGF-β活性明显高于CTSB沉默表达的DLBCL细胞株;下调通路节点蛋白PI3K/Akt/GSK-3β,TGF-β,Wnt,Snail和ZEB-1活性,均会抑制DLBCL细胞侵袭能力.结论 CTSB促进DLBCL瘤细胞发生发展转移的机制可能部分是通过上调Syndecan-I实现的CTSB可增强DLBCL细胞侵袭能力,其机制是通过激活信号通路增强侵袭表型细胞分子,增强细胞的侵袭能力.
关键词：组织蛋白酶B弥漫大B细胞淋巴瘤侵袭机制
分类号：R733.4(造血器及淋巴系肿瘤)
资助基金：广东省广州市医药卫生科技项目(20161A011062)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 309-313 )
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