抑制Wnt/β-catenin信号通路对大鼠蛛网膜下腔出血后软脑膜纤维化影响的研究
张贵强1
许文锋2
邹昂儒1
1.广西壮族自治区民族医院神经内科,广西 南宁 5300012.广西壮族自治区工人医院神经内科,广西 南宁 530022
摘要：目的:明确Wnt/β-catenin通路阻滞剂DKK-l对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后软脑膜纤维化表达的影响.方法:选取SD大鼠72只,按随机数表法分为假手术组、SAH模型组和DKK-1抑制剂组,每组各24只.采用ELISA法检测相应时间点(术后第7d、14d和28d)的各组大鼠脑脊液中转化生长因子-β1(TGF-β1)浓度及Ⅰ型前胶原前肽(PICP)的浓度,并取脑组织行Masson染色,观察软脑膜的纤维化程度.结果:SAH模型组大鼠脑脊液中的TGF-β1在术后第7 d开始上升,第14 d下降,第28 d再次显著上升,呈双峰相波形.DKK-1抑制剂组大鼠脑脊液中的TGF-β1浓度在不同时间段均明显低于SAH模型组,差异均有统计学意义(t=0.45、0.25、1.82,P＜0.05);SAH模型组大鼠脑脊液中的PICP浓度在第7 d开始升高,第14 d达到高峰显著升高并持续到第28 d,DKK-1抑制剂组大鼠脑脊液中的PICP浓度显著低于SAH模型组,差异均有统计学意义(t=1.25、7.16、7.68,P＜0.05);术后第28 d,DKK-1抑制剂组大鼠软脑膜的灰度值显著高于SAH模型组及假手术组,厚度、胶原纤维含量显著低于SAH模型组及假手术组,差异均有统计学意义(t=4.82、7.68、7.16,P＜0.05);PICP浓度与软脑膜的胶原纤维衡量指标显著正相关(r=0.651,P＜0.05).结论:SAH后脑脊液中PICP和TGF-β1浓度增高,引起软脑膜纤维化.DKK-1抑制剂可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路降低SAH脑脊液PICP和TGF-β1水平,改善SAH大鼠脑组织纤维化,提示阻断Wnt/β-catenin信号通路可能成为治疗SAH后软脑膜纤维化的新手段.
关键词：蛛网膜下腔出血Wnt/β-catenin通路阻滞剂DKK-l转化生长因子-β1Ⅰ型前胶原前肽
分类号：R741(神经病学)
资助基金：广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费科研项目(Z20190542)
论文发表日期：2025-03-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：3( 553-555 )
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