间充质干细胞修复大鼠缺血再灌注肾损伤中SDF-1/CXCR4轴的调控机制研究
司晓芸
徐申
毕晓红
吴小燕
1.武汉大学中南医院肾内科, 湖北武汉,4300712.武汉大学中南医院肾内科, 湖北武汉,4300713.武汉大学中南医院肾内科, 湖北武汉,4300714.武汉大学中南医院肾内科, 湖北武汉,430071
摘要：目的 探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)移植修复大鼠肾缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)过程中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)对基质细胞衍生因子1 (stromal cells derived factor-1,SDF-1)/CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)轴的调控作用.方法 建立大鼠缺血再灌注肾损伤模型,动物分为5组:对照组、IRI组、BMSCs组、TGF-β1中和抗体组、CXCR4中和抗体组(n均为8).HE染色观察肾组织形态学改变;Western blot法检测肾组织TGF-β1、SDF-1α和CXCR4蛋白水平;免疫荧光组织化学法检测肾组织CXCR4蛋白表达.结果 IRI大鼠肾皮质肾小管结构破坏、消失、炎性细胞浸润,BMSCs移植能够改善损伤的肾小管,但修复作用可被TGF-β1抗体和CXCR4抗体所抑制.与对照组比较,IRI组、BMSCs组、TGF-β1中和抗体组与CXCR4中和抗体组肾组织TGF-β1蛋白表达明显上调,分别进行组间比较差异具有统计学意义(t分别为-15.508,-18.487,5.749,19.976,P＜0.01);与BMSCs组比较,TGF-β1中和抗体组肾组织中TGF-β1蛋白表达水平明显降低,组间比较差异有统计学意义(t=16.380,P＜0.01),但CXCR4中和抗体组、IRI组TGF-β1蛋白表达水平变化不大,组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,IRI组、BMSCs组、TGF-β1中和抗体组及CXCR4中和抗体组SDF-1α蛋白表达水平均明显升高,分别进行组间比较差异具有统计学意义(t分别为-15.073,-15.749,-18.934,-19.077,P＜0.01),但升高表达的4组间比较差异无统计学意义(F=2.83,P＞0.05).与对照组比较,IRI组、BMSCs组、TGF-β1中和抗体组、CXCR4中和抗体组CXCR4蛋白表达水平明显上调,分别进行组间比较差异具有统计学意义(t分别为-11.205,-20.960,11.925,-9.212,P＜0.01);与BMSCs组比较,IRI组、TGF-β1中和抗体组及CXCR4中和抗体组肾组织CXCR4蛋白表达水平均明显下调,分别进行组间比较差异具有统计学意义(t分别为-8.199,7.080,11.530,P＜0.01).结论 TGF-β1能够明显升高BMSCs表面CXCR4受体表达,促进BMSCs迁移修复缺血再灌注肾损伤,且不影响SDF-1表达.
关键词：骨髓间充质干细胞缺血再灌注转化生长因子β1基质细胞衍生因子1CXC趋化因子受体4
分类号：R692(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)R332(人体生理学)
资助基金：湖北省自然科学基金资助项目(2009CDB428)湖北省自然科学基金资助项目(2015CFB407)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 435-439,445 )
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