基于p38 MAPK/Drosha信号通路探讨脑出血患者继发性脑损伤及神经细胞凋亡的机制
李丹1
徐沙丽1
周志林2
1.430077湖北武汉,华中科技大学同济医学院附属梨园医院神经内科2.430077湖北武汉,华中科技大学同济医学院附属梨园医院普外科
摘要：目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/Drosha信号通路对脑出血(intracerebral hemorage,ICH)继发性脑损伤(secondary brain injury,SBI)及神经细胞凋亡的影响.方法 通过胶原酶注射建立的ICH小鼠模型.同时,将经氧合血红蛋白(oxyhemoglobin,OxyHb)处理的SH SY5Y细胞用作体外ICH模型.小干扰RNA (siRNA)用于抑制ICH小鼠和SH-SY5Y细胞中p38表达.分别通过苏木精-伊红(hematoxylin-eo-sin,HE)染色法和Nissl染色观察血肿形成及Nissl小体形成情况.Western blot分析p38 MAPK/Drosha信号通路表达情况.流式细胞术评估细胞凋亡情况.结果 siRNA介导的p38敲除有效缓解了ICH小鼠血肿形成(P＜0.05),减少了海马组织CA1和皮质区域的Nissl小体数量(P＜0.05),增加了脑干重/湿重比值(P＜0.05),并降低了神经行为评分(P＜0.05).此外,p38的敲除显著增加了ICH小鼠和OxyHb处理的SH-SY5Y细胞中Drosha蛋白水平(P＜0.05),显著降低了OxyHb诱导的神经元凋亡率(P＜0.01).结论 p38上调通过抑制miRNA生物合成中的关键酶Drosha的表达介导ICH后SBI发展.
关键词：p38 MAPK/Drosha信号通路脑出血继发性脑损伤神经细胞凋亡小鼠
分类号：R743.34(神经病学与精神病学)
资助基金：湖北省卫计委课题(WJ2019F118)
论文发表日期：2021-11-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 786-791,795 )
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