特丁基对苯二酚对氮芥诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及机制
徐安琦1
艾多1
马丞飞1
刘建豪1
刘思佳1
赵昱舜1
孔德钦1
刘颖2
龙子3
刘江正3
1.710032陕西西安,空军军医大学基础医学院2.陆军防化学院毒理学系3.710032陕西西安,空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室
摘要：目的 探讨红系衍生的核因子2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf-2)激动剂特丁基对苯二酚(tert-butylhydroquinone,tBHQ)对氮芥(nitrogen mustard,HN2)诱导急性肝损伤的保护作用及其机制.方法 给予C57BL/6小鼠腹腔单次注射盐酸HN2(2 mg/kg)构建HN2诱导急性肝损伤模型,染毒前0.5 h、染毒后1h和6h分别给予tBHQ(20 mg/kg)进行干预,HN2染毒3天后处死小鼠并取材检测,进而探讨tBHQ对HN2诱导的小鼠急性肝损伤是否具有保护作用并研究其保护机制.检测指标如下:肝组织大体改变和苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色病理变化;血清谷氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate amin-otransferase,AST)活性;肝组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)含量;肝组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,血清炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)含量;肝组织氧化还原调控分子Nrf-2的mRNA和蛋白表达水平.结果 2 mg/kg的HN2单次腹腔暴露可以成功诱导小鼠肝组织氧化损伤和炎症反应.与HN2染毒组小鼠相比,tBHQ干预显著减轻小鼠肝组织病理损伤程度,血清ALT和AST活性降低(P均＜0.05).同时tBHQ显著抑制了 HN2染毒导致的肝组织ROS水平和MDA含量升高及GSH含量降低(P均＜0.05).此外,HN2+tBHQ治疗组小鼠的肝组织MPO活性及血清TNF-α、IL-6含量较HN2染毒组均显著降低(P均＜0.05).最后,tBHQ干预上调了 HN2染毒后Nrf-2的mRNA和蛋白表达水平(P均＜0.05).结论 tBHQ通过激活Nrf-2发挥抗氧化和抗炎作用,能够有效减轻HN2染毒诱导的急性肝损伤,tBHQ可能是一种HN2中毒临床救治的有效候选药物.
关键词：特丁基对苯二酚氮芥肝损伤氧化应激炎症保护作用
分类号：R827.15(军事医学)
论文发表日期：2022-11-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 845-852 )
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