ChREBP在糖尿病大鼠视网膜中的表达及作用机制研究
许康康1
肖青1
李亚男2
李鹏程1
1.430022 湖北武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院眼科2.430022 湖北武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院神经科
摘要：目的 观察转录因子碳水化合物反应元件结合蛋白(carbohydrate response element binding protein,ChREBP)在糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠视网膜组织中的表达变化,探索其在糖尿病性视网膜病变(diabetic reti-nopathy,DR)中的作用分子机制.方法 采用随机数字表法将 40 只雄性SD大鼠分为DM 组和对照组,每组 20 只.DM 组给予一次性腹腔注射 1％链脲佐菌素(streptozocin,STZ)(60 mg/kg)建立DM 模型;对照组注射等量的柠檬酸盐缓冲液.造模后每月监测大鼠血糖变化,3 月后麻醉处死.获取大鼠眼球行冰冻切片,分别利用苏木精-伊红(hematoxy-lin-eosin,HE)染色和免疫荧光染色观察两组大鼠视网膜结构的病理变化并检测ChREBP在视网膜中的分布变化.利用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time-polymerase chain reaction,qPCR)及Western blot检测大鼠视网膜组织中ChREBP和其下游靶基因硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)的表达变化.结果 与对照组相比,DM组血糖浓度显著升高(P＜0.05),同时生长缓慢,体质量偏低(P＜0.05).HE染色显示在 3 月时DM 组已经出现DR早期的病理变化.免疫荧光染色显示ChREBP在DM组大鼠的视网膜组织中表达量较对照组增加,部分蛋白分布由胞质转移至胞核.qPCR检测显示DM 组大鼠视网膜组织中ChREBP和 TXNIP的mRNA表达水平较对照组显著升高(P均＜0.05).Western blot检测显示ChREBP蛋白表达水平较对照组表达显著增加(P＜0.05).结论 在DM 大鼠视网膜组织中,ChREBP的表达增加并出现核转移.ChREBP可能通过调节下游分子TXNIP的表达参与DR的发生发展.
关键词：碳水化合物反应元件结合蛋白糖尿病性视网膜病变硫氧还蛋白相互作用蛋白
分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：国家自然科学基金(82071336)
论文发表日期：2023-04-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 271-275,313 )
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