缬沙坦氨氯地平片人体药动学和生物等效性研究
朱昌海1
甘方良2
冯婉妮1
金娟1
吴基良1
李超3
郑天东3
欧阳忠华3
1.437100 湖北咸宁,湖北科技学院药学院2.湖北科技学院附属第一医院Ⅰ期临床研究中心3.复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室
摘要：目的 研究缬沙坦氨氯地平片在健康受试者体内的人体药动学和生物等效性.方法 采用随机、开放、四周期、两序列完全重复交叉设计,72例受试者(空腹和餐后实验各36例)单次口服受试制剂(T)或参比制剂(R)(含缬沙坦:80 mg;氨氯地平:5 mg)后,采用液相色谱-串联质谱技术(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)测定人血浆中缬沙坦和氨氯地平浓度.选择Phoenix WinNonlin 8.2计算药动学参数,采用参比制剂校正的平均生物等效性(reference-scaled average bioequivalence,RSABE)或平均生物等效性(average bioequivalence,ABE)方法评价缬沙坦的生物等效性,ABE方法评价氨氯地平的生物等效性.结果 空腹和餐后受试者单剂量口服缬沙坦氨氯地平片受试制剂和参比制剂后的平均血药浓度-时间曲线表明本研究受试制剂与参比制剂中缬沙坦、氨氯地平的食物影响与原研药说明书一致.空腹实验缬沙坦Cmax和AUC0-t的个体内变异系数(coefficient of variation within individuals,CVw)≥30％,用RSABE方法评价两参数的生物等效性,缬沙坦受试制剂和参比制剂Cmax和AUC0-t的几何均值比(geometric mean ratio,GMR)分别为 101.03％、101.86％,且单侧 95％置信区间(confidence interval,CI)上限均＜0;空腹实验缬沙坦AUC0-∞和氨氯地平Cmax、AUC0-72以及餐后实验缬沙坦CmaxAUC0-t、AUC0-∞和氨氯地平Cmax、AUC0-72的CVw均＜30％,用ABE方法评价各药动学参数的生物等效性,各参数的GMR的90％CI均在80.00％～125.00％等效范围,说明两制剂具有生物等效性.结论 缬沙坦氨氯地平片受试制剂和参比制剂药动学参数无明显差异,两制剂生物等效.
关键词：缬沙坦氨氯地平片生物等效性液相色谱-串联质谱法
分类号：R969.1(药理学)
论文发表日期：2023-05-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 418-423 )
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