SIK2通过Akt/mTOR转导途径调节细胞自噬对减轻心肌缺血/再灌注损伤的研究
朱涛
张为民
阿不都乃比·麦麦提艾力
刘正
艾克热木·吐尔逊
霍强
830054新疆乌鲁木齐,新疆医科大学第一附属医院心脏外科
摘要：目的 探讨盐诱导激酶2(salt induces kinase 2,SIK2)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的调控作用,及对蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路的影响.方法 将15只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组(心肌缺血/再灌注损伤模型)、SIK2抑制剂组(造模前24 h给予10 mg/kg博舒替尼),每组5只大鼠.采用超声仪检测大鼠心脏功能,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色评估心肌组织病理学情况,透射电镜观察心肌细胞自噬情况,Western blot检测心肌组织Akt/mTOR通路(SIK2、p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR)以及自噬(Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62)相关蛋白表达水平.结果 3组大鼠左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall,LVPW)、室间隔(interventricular septum,IVS)组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),SIK2 抑制剂组左心室短轴缩短率(left ventricular fraction short,LVFS)以及左心室射血分数(left ventricular ejection fractions,LVEF)均高于模型组、低于假手术组(P均＜0.01),模型组LVFS、LVEF均低于假手术组(P均＜0.01).与假手术组比较,模型组心肌组织病理损伤明显,自噬小体明显增加,SIK2抑制剂组心肌组织病理损伤、心肌细胞自噬情况较模型组明显改善.SIK2抑制剂组Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达量低于模型组、高于假手术组,p62蛋白表达量高于模型组、低于假手术组(P均＜0.05).3组大鼠Akt、mTOR表达水平差异无统计学意义(P均＞0.05),SIK2抑制剂组SIK2水平高于假手术组、低于模型组,而p-Akt、p-mTOR水平高于模型组,模型组p-Akt、p-mTOR水平低于假手术组(P均＜0.05).结论 抑制SIK2可减少心肌细胞异常自噬,改善心肌缺血/再灌注损伤,其作用机制可能与SIK2调控Akt/mTOR信号通路有关.
关键词：蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路心肌缺血/再灌注损伤自噬心肌损伤盐诱导激酶2
分类号：R541(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：国家自然科学基金(82060907)
论文发表日期：2023-06-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 455-459,471 )
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