NF-κB信号通路介导CRY1基因甲基化促进急性髓系白血病预后的机制研究
蒋明1
王煜煌2
陈佳怡2
刘蓬勃2
葛欣晔2
陈蕊2
李晨欣2
吴明彩2
1.241002 安徽芜湖,安徽省军区芜湖市第二离职干部休养所2.皖南医学院生物化学与分子生物学教研室
摘要：目的 检测急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中隐色素1(cryptochrome 1,CRY1)甲基化状态,探讨CRY1甲基化与AML预后的相关性,进一步探讨其促进AML预后的相关机制.方法 培养THP-1细胞,收集58例AML患者(AML组)及23例正常健康人(正常组)骨髓标本,进行基因组DNA及RNA提取.甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific polymerase chain reaction,MSP)方法对CRY1基因进行甲基化检测.逆转录实时荧光定量聚合酶链反应(reverse transcription quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)和 Western blot 分别对 CRY1、核因子 κB p65(nuclear factor kappa-B p65,NF-κB p65)、磷酸化核因子 κB p65(phospho-nuclear factor kappa-B p65,p-NF-KB p65)及核因子κB抑制因子α(inhibitor of NF-κB,IκBα)基因和蛋白的表达进行检测.结果 AML组患者的CRY1启动子甲基化率高于正常组(P＜0.05).异常核型AML患者CRY1基因甲基化率和CRY1 mRNA表达分别低于和高于正常核型AML患者.CRY1的甲基化阳性率在不同年龄、性别和FAB分型方面差异无统计学意义(P＞0.05).CRY1甲基化组CRY1、NF-κB p65、p-NF-κB p65及IκBα的mRNA和蛋白相对表达量较CRY1未甲基化组均明显下降(P均＜0.05).结论 AML患者CRY1启动子甲基化下调CRY1 mRNA表达,通过抑制NF-κB的抗凋亡作用,影响细胞增殖与凋亡,促进AML的预后.
关键词：NF-κB信号通路隐色素1甲基化急性髓系白血病
分类号：R733.71(造血器及淋巴系肿瘤)
资助基金：国家级大学生创新创业训练计划项目(202210368035)国家级大学生创新创业训练计划项目(202210368054)安徽省高等学校优秀青年人才支持项目(gxyq2020025)安徽省大学生创新创业训练计划项目(S202110368127)
论文发表日期：2023-07-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 559-563,584 )
英文信息