依折麦布纳米结构脂质体的工艺制备和生物药剂学研究
张丹1
曹思思1
彭瑛2
谢向阳1
陈志龙1
1.430070 湖北武汉,中部战区总医院药剂科2.陆军74集团军医院泌尿外科
摘要：目的 制备依折麦布纳米结构脂质体(Ezetimibe nanostructured lipid carriers,Eze-NLCs),并评价其在大鼠体内的药物代谢动力学以及对高血脂模型大鼠的降血脂效果.方法 以山嵛酸甘油酯(Compritol 888 ATO)作为固体脂质,丙二醇单辛酸酯(Capmul PG 8)作为液体脂质,聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯(Kolliphor HS15)作为表面活性剂,通过Box-Behnken实验设计优化得到Eze-NLCs最佳处方.评价Eze-NLCs的理化性质,分别考察了 Eze-NLCs在pH 1.2、4.5、6.8 3种介质溶液中体外释药特性;比较大鼠口服Eze混悬剂和Eze-NLCs后的体内药物代谢动力学及药效动力学.结果 优化得到Eze-NLCs的处方组成为Compritol 888 ATO浓度为13 mg/ml,Capmul PG 8浓度为25 mg/ml,Kolliphor HS15 浓度为 10 mg/ml,连续制备 3 批 Eze-NLCs 的粒径为(215.62±13.55)nm,包封率为(86.73± 2.58)％.在透射电镜下可观察到Eze-NLCs呈类球形,表面光滑,均匀分散.Eze-NLCs在3种pH值介质溶液中均表现为前期药物释放较快,后期药物释放平缓.与大鼠口服Eze混悬剂相比,大鼠口服Eze-NLCs后,其药物达峰时间(tmax)缩短,达峰浓度(Cmax)增加,半衰期(T1/2)延长,药时曲线下面积(area under the cure,AUC)增加.Eze-NLCs可显著降低高脂血症大鼠的总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平,升高低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平.结论 本研究制备的Eze-NLCs,能够显著提高药物的生物利用度,达到更好地调节血脂的作用,对Eze的临床应用具有重要价值.
关键词：依折麦布纳米结构脂质体高血脂模型药物代谢动力学药效动力学
分类号：R969(药理学)
资助基金：湖北省卫生健康科研立项项目(WJ2021M218)
论文发表日期：2023-11-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 911-918,943 )
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