基于复发性阿弗他溃疡免疫特征基因的溃疡性结肠炎生物标志物鉴定及潜在小分子药物筛选
曹舒清1
陈梦2
胡培婷3
焦博恒1
张钰婧4
1.030600 山西晋中,山西医科大学法医学院2.030600 山西晋中,山西医科大学第一临床医学院3.030600 山西晋中,山西医科大学第三临床医学院4.030600 山西晋中,山西医科大学公共卫生学院预防医学系
摘要：目的 通过生物信息学多芯片联合分析方法和机器学习技术探讨复发性阿弗他溃疡(recurrent aphthous ulcer,RAU)免疫特征基因在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)中的临床价值.方法 从基因表达综合(Gene Expres-sion Omnibus,GEO)数据库下载RAU和UC的转录组数据,免疫相关基因列表从免疫学数据库和分析门户(Immunolo-gy Database and Analysis Portal,IMMPORT)获得.利用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression net-work analysis,WGCNA)、差异分析和功能富集分析筛选评估RAU疾病基因及其功能,通过LASSO-Cox回归和随机森林筛选RAU免疫特征基因.验证RAU免疫特征基因在UC样本中的表达水平并进行Friends分析,通过多层感知机(multi-layer perception,MLP)人工神经网络鉴定其诊断效能.基于免疫特征基因使用一致性聚类算法对UC样本进行分子分型,探讨不同亚型免疫细胞浸润水平和生物学特征.最后利用药物转录图谱平台(Integrated Traditional Chinese Medicine,ITCM)进行靶向药物筛选,CB-dock2和SwissADME平台进行分子对接验证和模拟药物代谢动力学分析.结果 共鉴定出324个RAU疾病基因.生物功能富集分析显示,RAU疾病基因主要与免疫炎症、微生物感染和炎症性肠病等危险因素有关.进一步筛选验证确定防御素β4A(defensin beta 4A,DEFB4A)、骨髓基质细胞抗原2(bone marrow stromal cell antigen 2,BST2)、胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TYMP)和神经胶质成熟因子 γ(glia maturation factor gamma,GMFG)为高表达免疫特征基因,并对UC具有诊断价值[曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.915].RAU和UC存在相同的T细胞紊乱基础,免疫特征基因可将UC区分为代谢型和免疫型两个亚型,且免疫型具有更高的特征基因表达和T细胞亚群浸润水平.筛选获得10个天然小分子药物,分子对接显示其均与免疫特征基因翻译蛋白质有良好结合活性,且湖贝甲素具有良好的药代动力学参数,可能是潜在的UC防治药物.结论 基于RAU的免疫特征基因可以很好地区分UC样本并进行亚型鉴定,可为消化道炎症性疾病基础研究、临床疾病辅助筛查和潜在防治药物筛选提供一定理论依据和新思路.
关键词：复发性阿弗他溃疡溃疡性结肠炎免疫特征基因分子分型药物筛选
分类号：R574.62(消化系及腹部疾病)R781.5(口腔内科学)
资助基金：国家级大学生创新创业训练计划项目(20230212)山西省大学生创新创业计划项目(20230292)
论文发表日期：2024-04-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：13( 309-321 )
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