抑肝散对创伤后应激障碍小鼠海马神经元凋亡的影响与作用机制
周桐宇1
李德顺1
曹秋实1
孙雅琴1
卢绮萍2
何东初3
刘哲1
1.430065 湖北武汉,湖北中医药大学基础医学院2.中部战区总医院普通外科3.中部战区总医院中西医结合科
摘要：目的 探究抑肝散对创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)小鼠行为学与神经元凋亡的影响,并从环磷腺苷效应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element-binding protein,CREB)/脑源性神经影响因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)信号通路分析其作用机制.方法 选取58只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组(不造模+等体积生理盐水灌胃,n=12)、模型组(PTSD造模+等体积生理盐水灌胃,n=10),抑肝散低剂量组[PTSD造模+0.5g/(kg·d)抑肝散灌胃,n=12]、抑肝散高剂量组[PTSD造模+1.0 g/(kg·d)抑肝散灌胃,n=12]、盐酸舍曲林组[PTSD造模+0.01 g/(kg·d)盐酸舍曲林灌胃,n=12].采用旷场实验、创伤线索回避实验、情景恐惧实验评价小鼠的行为学变化;尼式染色法观察小鼠海马细胞病理变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)法检测小鼠海马组织细胞凋亡情况;Western blot法检测小鼠海马组织中BDNF、磷酸化CREB(phosphorylated CREB,p-CREB)、脑源性神经营养因子酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)的蛋白含量.结果 与正常组比较,模型组小鼠旷场实验的中心区域运动距离百分比、探索物体时间明显减少,僵直时间明显增加(P均＜0.05);海马组织细胞存在结构异常、坏死情况;海马神经元凋亡数量增加(P＜0.05);海马组织中TrkB、BDNF、p-CREB蛋白相对表达水平明显下降(P均＜0.01).给药后,与模型组比较,抑肝散低剂量组、抑肝散高剂量组、盐酸舍曲林组小鼠旷场实验的中心区域运动距离百分比均增加(P均＜0.05),抑肝散低剂量组小鼠探索物体时间增加(P＜0.05),抑肝散高剂量组小鼠僵直时间减少(P＜0.05);与模型组比较,抑肝散低剂量组、抑肝散高剂量组、盐酸舍曲林组小鼠海马组织细胞结构异常、坏死情况缓解;抑肝散高剂量组与盐酸舍曲林组小鼠海马神经元凋亡数量减少(P＜0.01);与模型组比较,抑肝散低剂量组、抑肝散高剂量组、盐酸舍曲林组小鼠海马组织TrkB、p-CREB、BDNF蛋白相对表达水平明显升高(P均＜0.01).结论 抑肝散可激活CREB/BDNF信号通路,抑制PTSD小鼠神经元凋亡,改善小鼠的焦虑、主动回避行为和再体验行为.
关键词：创伤后应激障碍抑肝散行为学海马神经元凋亡环磷腺苷效应元件结合蛋白脑源性神经影响因子信号通路
分类号：R965(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(82305079)国家自然科学基金(82305082)中部战区总医院博士后科研启动基金项目(BSH013)
论文发表日期：2024-08-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 637-643 )
英文信息