通肠清胰汤调控TLR4/NF-κB通路减轻重症急性胰腺炎大鼠肺肠损伤的实验研究
章茜1
刘斌斌2
黎思琪3
苏成霞4
黄超群2
胡运莲2
1.430065 湖北武汉,湖北中医药大学第一临床学院;湖北中医药大学附属医院脾胃病科2.湖北省中医院脾胃病科;湖北时珍实验室;湖北中医药大学附属医院脾胃病科3.湖北时珍实验室;湖北中医药大学附属医院脾胃病科;湖北中医药大学中医学院4.湖北省中医院脾胃病科;湖北时珍实验室;湖北中医药大学附属医院脾胃病科;湖北中医药大学中医学院
摘要：目的 探讨通肠清胰汤对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肺、肠损伤的保护作用及其可能作用机制.方法 将24只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、通肠清胰汤组、乌司他丁组,每组6只.假手术组麻醉暴露腹腔后,仅轻轻翻动十二指肠和胰腺数次后缝合腹部,其余组均经胆胰管穿刺逆行注射牛磺胆酸钠制备SAP大鼠模型,大鼠造模成功后4 h开始给药.通肠清胰汤组予通肠清胰汤煎剂灌胃,模型组和假手术组大鼠予等体积生理盐水灌胃,乌司他丁组予乌司他丁注射液尾静脉注射,均每隔8 h给药1次,共给药3次.造模后24 h将大鼠麻醉、取材,生化法检测血清淀粉酶(amylase,AMS)、脂肪酶(lipase,LPS)含量;酶联免疫吸附分析(enzyme-linked immu-nosorbent assay,ELISA)检测血清 C 反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor alpha,TNF-a)、白细胞介素 6(interleukin 6,IL-6)、白细胞介素 10(interleukin 10,IL-10)水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eo-sin,HE)染色法观察大鼠胰腺组织、结肠组织、肺组织病理变化;蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测大鼠结肠组织咬合蛋白(Occludin)、闭合蛋白(Claudin)、闭锁小带蛋白1(zonula occludens 1,ZO-1)含量,大鼠结肠组织和肺组织Toll样受体 4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核转录因子 κ B(nuclear factor kappa B,NF-κB)p65 蛋白表达量.结果 HE 染色显示假手术组胰腺、结肠、肺组织无明显病理损伤变化,模型组胰腺腺泡间隙明显扩张、间质水肿、小叶间隙扩大、大量炎性细胞浸润、组织片状坏死,模型组结肠细胞肿胀、炎性细胞浸润、黏膜腺体减少、肠绒毛剥脱,模型组肺组织细胞水肿明显、炎性细胞浸润、间质出血,与模型组比较,通肠清胰汤组和乌司他丁组胰腺腺泡结构破坏、间质水肿、出血坏死均减轻,结肠炎性细胞浸润减少,肺组织细胞水肿和炎性浸润亦减轻.与假手术组比较,模型组大鼠血清AMS、LPS、CRP、TNF-α、IL-6含量均显著升高(P均＜0.01),IL-10含量显著降低(P＜0.01),结肠组织Occludin、Claudin、ZO-1蛋白表达量显著降低(P均＜0.01),结肠组织和肺组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达量显著升高(P均＜0.01),与模型组比较,通肠清胰汤组、乌司他丁组大鼠血清AMS、LPS、CRP、TNF-α、IL-6含量显著降低(P均＜0.01)、IL-10含量显著升高(P＜0.01),结肠组织Occludin、Claudin、ZO-1蛋白表达量显著升高(P均＜0.01),结肠组织和肺组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达量显著降低(P均＜0.01).与乌司他丁组比较,通肠清胰汤组大鼠血清AMS、LPS、CRP含量显著升高(P均＜0.05)、IL-10含量显著降低(P＜0.01),结肠组织Occludin、ZO-1蛋白表达量显著降低(P均＜0.05),结肠组织和肺组织TLR4蛋白表达量显著升高(P均＜0.05),而血清TNF-α及IL-6含量、结肠组织Claudin及NF-κB p65表达量、肺组织NF-κB p65表达量差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 通肠清胰汤可减轻SAP大鼠的肺肠损伤,可减轻炎性因子释放、保护肠黏膜屏障,其机制可能与调控TLR4/NF-κB通路相关.
关键词：通肠清胰汤重症急性胰腺炎急性肺损伤急性肠损伤Toll样受体4/核转录因子κ信号通路
分类号：R576(消化系及腹部疾病)
资助基金：湖北省教育厅科学研究计划指导性项目(B2022116)湖北省科技计划项目(2023BCB032)湖北中医药大学重大项目(2023ZDXM003)
论文发表日期：2024-10-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 817-823,848 )
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