血必净抑制NLRP3炎性小体活化对热射病肝损伤大鼠的保护作用
朱果果1
姚晨2
许思雅3
叶明1
朱华利4
陈英1
唐忠志1
方庆1
1.430070 湖北武汉,中部战区总医院急诊医学科2.430070 湖北武汉,中部战区总医院采购科3.430070 湖北武汉,中部战区总医院第二驻派门诊部4.430070 湖北武汉,中部战区总医院重症医学科
摘要：目的 探讨血必净注射液对热射病大鼠肝脏的保护作用并研究相关机制.方法 将24只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、热射病组、血必净组,每组8只.正常对照组大鼠麻醉后置于26 ℃的环境中,不作其他处理,直至实验结束;热射病组大鼠用生理盐水(4 ml/kg,尾静脉注射)预处理后进行热射病建模,建模成功后大鼠转移到22～25 ℃的环境中,恢复6 h;血必净组大鼠用血必净注射液(4 ml/kg,尾静脉注射)预处理后进行热射病建模,建模成功后转移到22～25 ℃的环境中,恢复6 h.各组大鼠达到预设时间后,经腹主动脉采血,酶联免疫吸附分析(enzyme-linked im-munosorbent assay,ELISA)检测血清中炎性因子白细胞介素 1β(interleukin 1 beta,IL-1β)、白细胞介素 18(interleukin 18,IL-18)、白细胞介素 6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子 a(tumor necrosis factor alpha,TNF-a)和高迁移率族蛋白 B1(high mobility group proteins B1,HMGB1)的水平.定量聚合酶链式反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测肝脏组织中核苷酸寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nucleotide oligomerization domain like receptor hot protein domain related proteins 3,NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶 1(Caspase1)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis related speckled protein,ASC)、肝脏髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平.苏木精-伊红染色观察各组大鼠肝脏组织形态的病理变化.检测各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspar-tate aminotransferase,AST)水平.结果 热射病组大鼠血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18水平,大鼠血清及肝脏中HMGB1表达水平,肝脏组织中NLRP3、Caspase1以及ASC的mRNA相对表达水平,肝细胞中MPO水平,血清中ALT与AST的含量,显著高于正常对照组(P均＜0.05);肝小叶结构紊乱,中央静脉淤血且存在血栓,肝细胞水肿且出现脂肪颗粒,肝细胞大面积坏死.而血必净组大鼠血清炎性因子TNF-a、IL-6、IL-1β、IL-18、ALT与AST水平,大鼠血清及肝脏中HMGB1表达水平,肝细胞中MPO水平及组织结构评分,均显著低于热射病组(P均＜0.05);仅见肝细胞水肿,肝小叶结构良好.结论 血必净注射液具有减轻热射病大鼠炎症反应及肝脏损伤的作用,其机制可能与抑制NL-RP3炎性小体活化有关.
关键词：热射病血必净注射液炎症反应肝损伤核苷酸寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3
分类号：R594(全身性疾病)
资助基金：湖北省自然科学基金(2019CFC840)中部战区总医院育英计划项目(ZZYCZ202108)
论文发表日期：2024-12-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1011-1015,1041 )
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