IL-6介导儿童肥胖与儿童哮喘因果关系的孟德尔随机化分析
曾庆佳1
王孟清1
孙贵香2
胡燕1
帅云飞1
荀春铮1
邓承果1
李凡1
1.410007 湖南长沙,湖南中医药大学第一附属医院儿科2.湖南中医药大学中医学院
摘要：目的 采用双样本孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)分析方法探讨儿童肥胖、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)与儿童支气管哮喘(以下简称为哮喘)之间的因果关系.方法 使用公开的欧洲人群全基因组关联研究汇总数据集,采用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVM)、MR-Egger、Weighted median、Simple mode,Weighted mode 5种MR分析方法,其中IVM为主分析方法,分析儿童肥胖、IL-6与儿童哮喘两两之间的关系.使用MR-Egger回归法及MR水平多效性残差和异常值法(MR pleiotropy residual sum and outlier,MR-PRESSO)检测水平多效性,使用Cochran's Q检验检测异质性,使用留一法进行敏感性分析.MR分析后计算中介效应值及中介效应比例.最后进行儿童肥胖、IL-6与儿童哮喘两两之间的反向MR研究分析.结果 两样本MR分析中IVW法显示,儿童肥胖(OR=1.039,P=0.023)、IL-6(OR=1.139,P=0.034)均与儿童哮喘存在因果关系;儿童肥胖与IL-6有因果关系(OR=1.056,P=0.010).IL-6在儿童肥胖与儿童哮喘的因果关系中的中介效应值为0.004,直接效应为0.035.MR-Egg-er截距与MR-PRESSO检验水平多效性显示,其截距及全局的P值均大于0.05,即筛选出的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)不存在水平多效性,因果推断方法有效.儿童肥胖-IL-6、儿童肥胖-儿童哮喘的MR分析IL-6-儿童哮喘的双样本MR分析存在异质性(P＜0.01),其余均不存在异质性(P＞0.05).反向MR分析中IVW法显示,儿童哮喘与儿童肥胖、儿童哮喘与IL-6、IL-6与儿童肥胖之间均不存在因果关系(P＞0.05).结论 儿童肥胖、IL-6均与儿童哮喘存在因果关系且呈正相关关系,且IL-6在儿童肥胖与儿童哮喘的因果关系中为不完全中介因素.
关键词：儿童肥胖白细胞介素6儿童哮喘孟德尔随机化分析因果关系中介效应
分类号：R725.6(小儿内科学)
资助基金：国家自然科学基金(82174437)湖南省自然科学基金项目(2022JJ30037)湖南省中医药管理局重点课题(A2024027)
论文发表日期：2025-01-27
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 16-20,36 )
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