乳酸通过调控SIRT3/PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬对新生大鼠重复七氟醚吸入后远期认知障碍的影响
米秋蓉
马丽
赵永炜
030001 山西太原,山西省儿童医院(山西省妇幼保健院)麻醉科
摘要：目的 探讨乳酸通过调控沉默调节蛋白3(sirtuin 3,SIRT3)/PTEN诱导激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)/帕金蛋白(Parkin)通路介导的线粒体自噬对新生大鼠重复吸入七氟醚后远期认知障碍的影响.方法 60只6 d龄大鼠随机分为对照组、模型组、乳酸组和乳酸+吡啶-3-乙炔[3-(1H-1,2,3-triazol-4-yl)pyridine,3-TYP]组,各15只.大鼠出生后第42天进行旷场实验检测大鼠运动能力,第43天进行新物体识别实验评估大鼠海马记忆能力,第44天进行场景性恐惧实验评估海马区神经功能.行为学实验结束后,用相应试剂盒检测大鼠海马区神经元线粒体呼吸链复合物和SIRT3活性、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)水平和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotin-amide adenine dinucleotide,NAD+)/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(reduced nicotinamide adenine dinucleotide,NADH)比值;透射电子显微镜检测海马神经元超微结构;Western blot检测海马区线粒体自噬和SIRT3/PINK1/Parkin通路相关蛋白表达.结果 4组大鼠探索总路程比较差异无统计学意义(P均＞0.05).与对照组比较,模型组大鼠新物体识别指数降低,在中央格停留时间和僵直时间缩短,海马区神经元线粒体复合物Ⅰ活性、ATP水平、NAD+/NADH和线粒体SIRT3活性均降低,海马神经元有明显损伤,线粒体结构紊乱、肿胀,出现嵴空泡化,自噬小体数量减少,人微管相关蛋白轻链 3 Ⅱ/Ⅰ(microtubule-associated protein 1 light chain 3B,LC3 Ⅱ/Ⅰ)和苄氯素 1(Beclin 1)表达升高,p62 表达降低,SIRT3、PINK1和Parkin表达降低(P均＜0.05).与模型组比较,乳酸组大鼠新物体识别指数升高,在中央格停留时间和僵直时间延长,线粒体复合物Ⅰ活性、ATP水平、NAD+/NADH和线粒体SIRT3活性均升高,线粒体结构明显改善,自噬小体增加,LC3 Ⅱ/Ⅰ和Beclin 1表达亦升高,p62表达亦降低,SIRT3、PINK1和Parkin表达升高(P均＜0.05).与乳酸组比较,乳酸+3-TYP组大鼠新物体识别指数降低,在中央格停留时间和僵直时间缩短,线粒体复合物Ⅰ活性、ATP水平、NAD+/NADH和线粒体SIRT3活性均降低,线粒体损伤加重,自噬小体数量减少,LC3 Ⅱ/Ⅰ和Beclin 1表达降低,p62表达升高,SIRT3、PINK1和Parkin表达降低(P均＜0.05).结论 乳酸可能通过维持NAD+/NADH,提高线粒体SIRT3活性,激活下游PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬,改善新生大鼠七氟醚重复暴露所致的远期认知障碍.
关键词：七氟醚乳酸沉默调节蛋白3/PTEN诱导激酶1/帕金蛋白通路线粒体自噬远期认知障碍
分类号：R332(人体生理学)R749(精神病学)
资助基金：山西省自然科学基金基础研究计划项目(202203021221290)
论文发表日期：2025-02-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 102-108 )
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