PIN1/PPARγ信号通路表达在宫颈癌细胞侵袭转移中的作用机制
刘艳1
刘晓夏2
王冬花1
周萍1
1.430022 湖北武汉,武汉市第一医院妇产科2.华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科
摘要：目的 基于过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPARγ)信号通路探讨肽基脯氨酰顺反式异构酶NIMA相互作用蛋白1(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1,PIN1)对宫颈癌细胞侵袭转移的作用.方法 从作者医院妇产科病理数据库中随机抽取2021-01/2021-12月诊断为宫颈癌的鳞状细胞癌患者共105例,在患者知情同意的情况下采集2019-01/2020-12月新鲜的80例正常宫颈组织和72例早期宫颈癌组织样本进行研究.为了考察PIN1敲低对C33A细胞生物学功能的影响,将C33A细胞分为对照组(不作任何处理)、sh-NC组(转染sh-NC慢病毒)、sh-PIN1组(转染sh-PIN1慢病毒);为了考察PIN1上调对C33A细胞生物学功能的影响,将C33A细胞分为对照组(不作任何处理)、Vector组(转染Vector质粒)、PIN1组(转染PIN1质粒).为了考察PIN1通过调节PPARγ对宫颈癌增殖和侵袭的影响,将C33A细胞分为对照组(不作任何处理)、sh-NC+Vector组(转染sh-NC和Vector)、sh-PIN1组(转染sh-PIN1慢病毒)、PPARγ组(转染PPARγ质粒)和sh-PIN1+PPARγ组(转染sh-PIN1慢病毒和PPARγ质粒).通过Western blot和实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)法分析PIN1在宫颈癌组织和细胞系中的表达水平,并分析了 PIN1表达与临床病理特征的关系.采用四甲基偶氮唑盐(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)试验评估细胞活力,Transwell小室法检测细胞侵袭能力.结果 PIN1 mRNA在宫颈癌组织和细胞系中表达增加(P均＜0.05).与PIN1低表达患者相比,PIN1高表达患者的总生存期(overall survival,OS)和无病生存期(disease-free survival,DFS)较短(P均＜0.001).PIN1表达、基质侵袭和盆腔淋巴结转移是鳞状细胞宫颈癌患者OS的独立危险因素(P＜0.05),PIN1表达和间质侵犯是鳞状细胞宫颈癌患者DFS的独立危险因素(P＜0.05).与sh-NC组相比,sh-PIN1组光密度(optical density,OD)值和侵袭数目显著降低(P均＜0.001);与Vector组相比,PIN1组OD值和侵袭数目显著增加(P 均＜0.01).免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,co-IP)结果显示,PIN1 和 PPARγ 相互作用,并且 sh-PIN1+PPARγ 组OD值和细胞侵袭数目均较sh-PIN1组显著增加(P均＜0.05).结论 PIN1可以作为早期宫颈癌患者的一种新的预后指标,其可能与宫颈癌细胞中PPARγ相互作用来发挥肿瘤促进作用.
关键词：宫颈癌过氧化物酶体增殖物激活受体肽基脯氨酰顺反异构酶侵袭转移
分类号：R737.33(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(82001584)
论文发表日期：2025-07-28
在线出版日期：2025-08-27（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 551-559 )
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