大黄汤剂治疗劳力型热射病大鼠肠肝损伤的实验研究
周晓玲
梅璇
吴丽清
李鑫标
吴海聪
李东良
350001 福建福州,联勤保障部队900医院肝胆内科
摘要：目的 探讨大黄汤剂对高温、高湿运动下劳力型热射病(exertional heat stroke,EHS)大鼠肠、肝损伤的保护作用及其可能机制.方法 选取30只无特定病原体SPF级雄性SD大鼠行适应性增负荷跑步训练,训练后排除脚趾受伤或无法正确运动的6只大鼠,将剩余的24只大鼠随机分为对照组、生理盐水组和大黄汤剂组,每组各8只.生理盐水组和大黄汤剂组大鼠在高温、高湿环境中采用跑步的方式进行EHS造模,并分别在0、4、8 h给予1 ml/100 g 4 ℃生理盐水和大黄汤剂灌胃处理;对照组大鼠在常温、常湿下不运动,相同时间给予1 ml/100 g 4 ℃生理盐水灌胃.给药12 h后下腔静脉采血,检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、白细胞介素 1β(interleukin 1 beta,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、脂多糖(lipopolysaccha-ride,LPS)、肠型脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid binding protein,IFABP)、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、D-乳酸(D-lactic acid,D-LAC)水平,并观察回肠和肝组织病理变化及紧密连接相关蛋白(zonula occludens 1,ZO-1)、钙黏蛋白E(E-cad-herin)、封闭蛋白(Occludin)的表达,检测肝脏 Toll 样受体 4/核因子 κB(Toll-like receptor 4/nuclear factor kappa B,TLR4/NF-κB)信号通路相关蛋白表达.结果 生理盐水组和大黄汤剂组EHS造模后分别死亡2只和1只大鼠.苏木精-伊红(hema-toxylin-eosin,HE)染色显示,生理盐水组和大黄汤剂组大鼠均出现回肠黏膜损伤和肝细胞病变;生理盐水组大鼠肠上皮脱落坏死、肝细胞溶解坏死更严重;大黄汤剂组大鼠回肠组织以绒毛水肿变性为主要病变,形态尚规则、整齐,偶见少量绒毛剥脱.与对照组比较,生理盐水组和大黄汤剂组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著升高(P均＜0.01);生理盐水组大鼠回肠黏膜荧光染色暗淡,绒毛末梢细胞ZO-1、E-Cadherin、Occludin蛋白表达均减弱;DAO活性、IFABP水平均明显升高(P均＜0.01),LPS水平升高(P＜0.01);肝功能指标ALT、AST水平均显著升高(P均＜0.01),大鼠肝脏TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达显著上调(P＜0.05).与生理盐水组比较,大黄汤剂组大鼠血清IL-1β、IL-6水平,DAO活性、IFABP水平,ALT、LPS水平均显著降低(P均＜0.05),回肠黏膜紧密连接蛋白表达较高,肝脏TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白IKKα、p-NF-κB/NF-κB表达量均明显下降(P均＜0.05).结论 大黄汤剂可减轻EHS大鼠的肠道、肝脏损伤,其机制可能通过保护肠黏膜屏障、减少内毒素血症、抑制TLR4/NF-κB信号通路实现.
关键词：劳力型热射病大黄汤剂肠屏障肝损伤Toll样受体4/核因子κB信号通路
分类号：R594.1(全身性疾病)
资助基金：全军后勤科研面上项目(CNJ16C004)福建省自然科学基金面上项目(2023J011343)福建中医药大学校管课题(XB2023178)
论文发表日期：2025-07-28
在线出版日期：2025-08-27（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 611-618 )
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