网果酸模提取物调节Wnt/β-catenin通路对胃溃疡大鼠黏膜修复及细胞焦亡的影响研究
王雪梅1
周洵2
刘冲1
1.434000 湖北荆州,荆州市中医医院脾胃病科2.湖北中医药大学中医学院
摘要：目的 研究网果酸模提取物(Rumex chalepensis extract,Rch)对胃溃疡大鼠黏膜修复及细胞焦亡的影响,并基于无翅基因相关整合位点(wingless-type MMTV integration site family,Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)通路探讨Rch对胃溃疡大鼠的药理作用机制.方法 将63只大鼠采用随机数字表法预留10只大鼠纳入对照组,剩余53只大鼠采用冰醋酸灼烧法进行胃溃疡造模,最终50只大鼠造模成功并采用随机数字表法分为胃溃疡组、Rch-L组、Rch-M组、Rch-H组和阳性对照组,每组10只.Rch-L组、Rch-M组、Rch-H组大鼠分别按照200、400、800 mg/kg的剂量给予大鼠Rch灌胃,阳性对照组大鼠按照20 mg/kg剂量给予大鼠奥美拉唑灌胃,对照组和胃溃疡组大鼠给予等量生理盐水灌胃.每天1次,连续28 d.测定并计算胃黏膜溃疡面积和溃疡愈合率;采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清白细胞介素 1β(interleukin 1 beta,IL-1β)、肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、IL-10、IL-17、IL-18、IL-23 和胃黏膜组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、前列腺素 E2(prostaglandin E2,PGE2)水平;采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检查胃黏膜病理改变;采用实时定量聚合酶链式反应(quantitative poly-merase chain reaction,qPCR)测定胃黏膜Wnt5a和β-catenin mRNA水平;Western blot法测定胃黏膜核苷酸结合寡聚酸结构域样受体蛋 白 3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸酶 1(cysteine aspartase 1,Caspase-1)、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、Wnt5a和β-catenin蛋白水平.结果 ①与对照组比较,胃溃疡组大鼠溃疡面积升高(P＜0.05);与胃溃疡组比较,Rch-L组、Rch-M组、Rch-H组和阳性对照组大鼠溃疡面积降低,溃疡愈合率升高(P均＜0.05);与Rch-L组比较,Rch-M组、Rch-H组和阳性对照组大鼠溃疡面积降低,溃疡愈合率升高(P均＜0.05);与Rch-M组比较,Rch-H组和阳性对照组大鼠溃疡面积降低,溃疡愈合率升高(P均＜0.05).②与对照组比较,胃溃疡组大鼠IL-1 β、TNF-α、IL-17、IL-18、IL-23水平均升高,IL-10水平降低(P均＜0.05);与胃溃疡组比较,Rch-L组、Rch-M组、Rch-H组和阳性对照组大鼠IL-1β、TNF-α、IL-17、IL-18、IL-23水平均降低,IL-10水平升高(P均＜0.05);与Rch-L组比较,Rch-M组、Rch-H组和阳性对照组大鼠IL-1β、TNF-α、IL-17、IL-18、IL-23水平均降低,IL-10水平升高(P均＜0.05);与Rch-M组比较,Rch-H组和阳性对照组大鼠IL-1β、TNF-α、IL-17、IL-18、IL-23水平均降低,IL-10水平升高(P均＜0.05);与Rch-H组比较,阳性对照组大鼠IL-1β、TNF-α、IL-17、IL-18、IL-23水平均升高,IL-10水平降低(P均＜0.05).③与对照组比较,胃溃疡组大鼠胃黏膜组织MDA水平升高,SOD、EGF、NO、PGE2水平均降低(P均＜0.05);与胃溃疡组比较,Rch-L组、Rch-M组、Rch-H组和阳性对照组大鼠胃黏膜组织MDA水平降低,SOD、EGF、NO、PGE2水平升高(P均＜0.05);与Rch-L组比较,Rch-M组、Rch-H组和阳性对照组大鼠胃黏膜组织MDA水平降低,SOD、EGF、NO、PGE2水平升高(P均＜0.05);与Rch-M组比较,Rch-H组和阳性对照组大鼠胃黏膜组织SOD、EGF、NO、PGE2水平均升高,另外,Rch-H组大鼠MDA水平降低,阳性对照组大鼠MDA水平升高(P均＜0.05);与Rch-H组比较,阳性对照组大鼠MDA水平升高,SOD、EGF、NO、PGE2水平降低(P均＜0.05).④对照组大鼠胃黏膜细胞排列整齐,腺体完整,无病理改变;与对照组比较,胃溃疡组胃黏膜细胞排列稀疏,腺体消失,炎症细胞浸润坏死;与胃溃疡组比较,Rch-L组、Rch-M组、Rch-H组和阳性对照组大鼠胃黏膜细胞排列整齐,炎症细胞浸润减轻,胃组织病理明显改善.⑤与对照组比较,胃溃疡组大鼠Wnt5a、β-catenin mRNA水平升高(P均＜0.05);与胃溃疡组比较,Rch-L组、Rch-M组、Rch-H组和阳性对照组大鼠Wnt5a、β-cateninmRNA水平降低(P均＜0.05);与Rch-L组比较,Rch-M组、Rch-H和阳性对照组大鼠Wnt5a、β-catenin mRNA 水平降低(P均＜0.05);与 Rch-M组比较,Rch-H组和阳性对照组大鼠Wnt5a、β-catenin mRNA水平降低(P均＜0.05);与Rch-H组比较,阳性对照组 Wnt5a、β-catenin mRNA 水平升高(P均＜0.05).⑥与对照组比较,胃溃疡组大鼠NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Wnt5a和β-catenin蛋白水平均升高(P均＜0.05);与胃溃疡组比较,Rch-L组、Rch-M组、Rch-H组和阳性对照组大鼠NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Wnt5a和β-catenin蛋白水平均降低(P均＜0.05);与Rch-L组比较,Rch-M组、Rch-H组和阳性对照组大鼠NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Wnt5a和β-catenin蛋白水平均降低(P均＜0.05);与Rch-M组比较,Rch-H组和阳性对照组大鼠NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Wnt5a和β-catenin蛋白水平均降低(P均＜0.05);与Rch-H组比较,阳性对照组大鼠NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Wnt5a和β-catenin蛋白水平均升高(P均＜0.05).结论 Rch能够显著降低胃溃疡大鼠全身炎症水平,抑制大鼠胃黏膜氧化应激损伤,修复胃黏膜病理改变,抑制胃黏膜细胞焦亡,其机制可能与调节Wnt/β-catenin通路有关.
关键词：胃溃疡网果酸模提取物胃黏膜修复细胞焦亡无翅基因相关整合位点/β-连环蛋白
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：湖北省中医药管理局项目(ZY2023F096)
论文发表日期：2025-11-28
在线出版日期：2026-01-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 931-938 )
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