表皮生长因子受体与肝细胞生长因子受体双重抑制对肺癌H1975细胞增殖的作用
曲歌平
刘长庭
孙宝君
周长喜
张智健
王鹏
1.解放军总医院南楼呼吸内科,北京,1008532.解放军总医院南楼呼吸内科,北京,1008533.解放军总医院南楼呼吸内科,北京,1008534.解放军总医院南楼呼吸内科,北京,1008535.解放军总医院南楼呼吸内科,北京,1008536.解放军总医院南楼呼吸内科,北京,100853
摘要：目的 探讨联用不可逆性表皮生长因子受体(EGFR)抑制药BIBW2992与肝细胞生长因子受体(c-MET)抑制药SU11274对人肺腺癌H1975细胞增殖、凋亡、细胞周期及EGFR、c-MET信号通路分子表达的影响.方法 分别用1μmol/LBIBW2992、2μmol/L SU 11274及二者联合处理对靶向治疗获得性耐药的人肺腺癌H1975细胞48h,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖、膜连蛋白(V)-碘化丙啶(Annexin V-PI)双染色法检测细胞凋亡、流式细胞仪检测细胞周期、免疫印记法(Western-Blot)法检测EGFR、c-MET、AKT、ERK及其磷酸化蛋白的表达. 结果 BIBW2992联合SU11274可显著抑制H1975细胞的增殖,阻滞细胞周期于G0/G1期,并诱导细胞凋亡,两药联用对细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响均强于每种药物单用.BIBW2992联合SU11274可降低H1975细胞EGFR及c-MET的磷酸化,并降低其下游分子AKT及ERK的磷酸化,而每种药物单用对AKT及ERK的磷酸化并无明显影响.结论 BIBW2992联合SU11274对H1975细胞具有显著的细胞毒性作用,其作用机制与抑制EGFR及c-MET通路下游分子的活化有一定相关性.
关键词：肺癌酪氨酸激酶抑制药获得性耐药不可逆性EGFR抑制药c-MET抑制药
分类号：R563(呼吸系及胸部疾病)
资助基金：国家自然科学基金(81000018)中国博士后科学基金特别资助项目(第四批)(201104776)国家重点实验室开放基金(SMFA11K02)
论文发表日期：2013-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 12-15,55 )
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