曲古抑菌素A阻断Stat3信号通路诱导前列腺癌细胞凋亡的实验研究
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1.解放军总医院国际医学中心, 北京,1008532.军事医学科学院基础医学研究所应激医学研究室
摘要：目的 本实验研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A (TSA)对前列腺癌细胞DU145的抑制作用及其对信号传导与转录激活因子3 (Stat3)信号通路的影响.方法 采用不同浓度的TSA处理DU145不同时间后,四氮甲基唑蓝比色法测定TSA对细胞活力的抑制效应;流式细胞仪分析细胞周期的改变;蛋白印迹实验检测细胞凋亡相关蛋白半胱氨酸蛋白酶(Caspase)家族的Caspase-8、Caspase-9、Caspase-3、二磷酸腺苷核糖多聚酶(PARP)及Stat3信号蛋白活性(phospho-Stat3)的变化.结果 TSA时间和剂量依赖性地抑制DU145细胞的增殖,TSA处理细胞24 h和48 h后,细胞生存率分别是85.7％和68.7％;细胞经TSA处理后,细胞形态和细胞周期均发生明显的变化,细胞周期被阻断在GdG1期,其细胞百分比从55.6％增加到68.5％;Western blot检测结果显示,TSA作用DU145细胞后,Stat3信号蛋白的磷酸化水平下降,同时IL-6对Stat3的刺激诱导作用也被TSA所阻断;Caspase-8、Caspase-9、Caspase-3、PARP等凋亡蛋白被TSA诱导活化,并发生显著剪切.结论 TSA能够通过抑制Stat3信号通路的活性来诱导DU145细胞凋亡.
关键词：曲古抑菌素A前列腺癌信号传导与转录激活因子3细胞凋亡
分类号：R737.25(泌尿生殖器肿瘤)
论文发表日期：2014-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 289-292 )
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