坎地沙坦改善C2C12细胞胰岛素敏感性的机制研究
李凡
黄慧
宋立功
郝华
刘倩
牛轶瑄
英明中
曾强
1.解放军总医院国际医学中心,北京,1008532.解放军总医院国际医学中心,北京,1008533.解放军总医院国际医学中心,北京,1008534.解放军总医院国际医学中心,北京,1008535.解放军总医院国际医学中心,北京,1008536.解放军总医院国际医学中心,北京,1008537.解放军总医院国际医学中心,北京,1008538.解放军总医院国际医学中心,北京,100853
摘要：目的 研究血管紧张素Ⅱ和坎地沙坦对小鼠骨骼肌细胞(C2C12)胰岛素敏感性的影响及其机制.方法 C2C12诱导分化成熟后,分为对照组(C组)、模型组(M组:AngⅡ)、坎地沙坦低剂量组(CanⅠ组:坎地沙坦0.1 μM+ AngⅡ)、坎地沙坦中剂量组(Can2组:坎地沙坦1μM+ AngⅡ)、坎地沙坦高剂量组(Can3组:坎地沙坦10 μM+ AngⅡ).各组细胞给予相应药物及胰岛素处理后,检测2-脱氧葡萄糖(2-NBDG)的摄取率,并用RT-PCR法和Western印记法分别检测各组细胞中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和胰岛素受体底物分子-1(ISR-1)的mRNA及蛋白表达水平.结果 M组摄取2-NBDG较C组明显降低(P＜0.01),而Can3组摄取2-NBDG则较M明显增加(P＜0.05).M组ISR-1和Akt的mRNA表达较C组明显降低(P＜0.01),Can2组及Can3组ISR-1、PI3K和Atk的mRNA表达较M组明显升高(P＜0.05).M组p-ISR-1和p-Akt蛋白表达较C组明显降低(P＜0.01),Can2组及Can3组p-ISR-1和p-Akt较M组明显升高(P＜0.05).结论 AngⅡ通过下调胰岛素信号通路中重要因子ISR-1、Akt的mRNA及蛋白表达抑制胰岛素的生物学效应,引起骨骼肌细胞胰岛素抵抗;而坎地沙坦通过抑制AngⅡ的这种作用改善骨骼肌胰岛素抵抗.
关键词：坎地沙坦血管紧张素Ⅱ胰岛素抵抗胰岛素信号通路
分类号：R917(药物分析)
资助基金：北京市自然科学基金(7122171)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：3( 21-23 )
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