右美托咪定减轻大鼠肾缺血再灌注的机制及致肝损伤中的作用研究

鹿文琪; 李小绪

摘要：目的探讨右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)减轻大鼠肾缺血再灌注的机制及致肝损伤中的作用研究.方法将60只雄性SD大鼠依据随机数字法分为3组:假手术组(Sham组)、肾缺血再灌注损伤(renal ischemia-reperfusion inju-ry,RIRI)组和使用Dex预处理组,按照Dex剂量高低又分为低剂量组(12.5μg/kg),中剂量组(25μg/kg)和高剂量组(50μg/kg),每组12只.Sham组大鼠与RIRI组大鼠进行相同的手术,但不进行肾蒂封闭处理.RIRI组大鼠使用非创伤性血管钳封闭双肾蒂,导致其缺血,封闭45 min后开放肾蒂.Dex预处理各剂量组大鼠在手术前30 min分别腹腔注射12.5、25、50μg/kg的Dex.手术后取血离心,随后处死大鼠,并取出肝脏和肾脏,使用全自动生化仪检测各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平,Elisa法检测血清和肝组织中白细胞介素(IL)-6和8、和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Western Blot法检测肾组织中HMGB1、TLR4和NF-κB蛋白表达水平.所有实验数据中,组间计量资料比较采用配对t检验或方差分析,计数资料比较采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义.结果 (1)与Sham组相比,RIRI组和Dex预处理各剂量组大鼠血清BUN、SCr及UA水平显著增高(P<0.01);(2)TNF-α、IL6、IL8在肝组织的表达水平,相较于Sham组,在RIRI组和Dex预处理剂量组中显著增高(P<0.01).与RIRI组大鼠相比,Dex预处理组随着Dex剂量的增高IL-6、IL-8和TNF-α逐渐下降,其中低剂量组IL-6和TNF-α下降不明显,差异无统计学意义(P>0.01),而低剂量组的IL-8及中、高剂量组的明显下降,差异有统计学意义,IL-6、IL-8和TNF-α明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01);与Sham组相比,RIRI组和Dex预处理各剂量组大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α水平显著调高(P<0.01),差异有统计学意义.与RIRI组大鼠相比,Dex预处理组随着Dex剂量的增高IL-6、IL-8和TNF-α逐渐下降,差异均具有统计学意义(P<0.01);(3)TLR-4,HMGB1,NF-κB在大鼠肾组织的表达水平,相较于Sham组,在RIRI组和Dex预处理组中明显升高(P<0.01),差异有统计学意义.与RIRI组相比,在Dex预处理组,TLR-4、HMGB1、NF-κB的表达水平随着Dex剂量的升高而逐渐降低,降低水平变化都有统计学意义(P<0.01).结论右美托咪定可减轻大鼠肾缺血再灌注所致的肝损伤,其机制可能与HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路有关.