5+2轻断食模式通过IRS1/PI3K/AKT通路激活自噬缓解2型糖尿病大鼠肾损伤
吴斌1
夏年红1
胡惠贞2
王玲1
张作鹏1
章丹1
1.安徽卫生健康职业学院基础部2.安徽卫生健康职业学院医学系,安徽 池州 247099
摘要：目的 探究轻断食模式缓解2 型糖尿病大鼠肾损伤的机制.方法 将SD大鼠分为正常组、糖尿病组、轻断食+糖尿病组、MHY1485+轻断食+糖尿病组和740 Y-P+轻断食+糖尿病组,每组5 只,除正常组外,其余各组均采用喂养高脂高糖饲料联合链脲佐霉素建立2 型糖尿病大鼠模型.轻断食模式采用高脂高糖饲料喂食12h禁食36h的方法干预12 w,采用生化检测仪检测血清中肾功能指标.ELISA试剂盒检测大鼠空腹血清胰岛素(fasting serum insulin,FIN),并计算其胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);qPCR 检测 IRS1、WT1、LC3B 和 P62 的 mRNA 表达水平,Western Blot 检测大鼠肾脏组织的IRS1、WT1、P62 和LC3Ⅰ/Ⅱ蛋白的表达水平,研究IRS1/PI3K/AKT通路及自噬相关指标.取肾脏组织进行HE、PAS染色观察病理变化,采用免疫组化检测P62 和LC3B的表达;最后采用Tunel染色评估肾脏组织凋亡情况.结果 与正常组相比,糖尿病组的大鼠血清中血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血脂甘油三酯(triglycer-ide,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TCHO)、血清游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)含量、空腹FINS、HOMA-IR均升高;而经轻断食模式后,上述指标含量均降低,与此同时qPCR和Western Blot结果显示,轻断食模式+糖尿病组相较于糖尿病组会下调IRS1 表达,降低PI3K和AKT的磷酸化水平,从而影响LC3B表达上升,P62 表达下降,使得肾脏组织的自噬活性提高,这与免疫组化的结果表现一致;病理染色证明轻断食使肾脏组织损伤减少,凋亡情况得到缓解,从WT1 的上调也可看出足细胞损伤也到恢复.结论 轻断食模式通过下调IRS1,抑制PI3K/AKT通路提高自噬活性,可缓解 2 型糖尿病大鼠肾损伤.缓解肾脏组织损伤对于延缓糖尿病肾病的发展有重要的意义.
关键词：轻断食IRS1自噬糖尿病肾病胰岛素抵抗肾损伤
分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：安徽高校自然科学研究项目(KJ2021A1565)安徽高校自然科学研究项目(KJ2020A1143)
论文发表日期：2024-02-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 39-45,52 )
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