梓醇通过NLRP3/Caspase-1通路对糖尿病心肌病大鼠心脏的保护作用及机制

于平; 展美屏; 祝欣欣; 徐伟; 栾佳潓; 谭迪

摘要：目的探讨梓醇通过NLRP3/Caspase-1通路对糖尿病心肌病大鼠心脏的保护作用及其机制.方法从80只健康SD大鼠中随机选取70只,给予高脂高糖饲料,同时通过腹腔注射的方式,注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病大鼠模型,余下10只作为对照组正常饲料喂养.将造模成功的60只大鼠(10只大鼠未达模型标准被淘汰)随机分成模型组、梓醇低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组各15只,按照100、300、900 mg/kg的量每日灌胃1次,连续干预8 w,期间保持高脂高糖喂养;对照组和模型组灌胃生理盐水.最后一次灌胃结束后,超声检测大鼠心功能,HE染色观察大鼠心肌形态学变化,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠心肌组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达量,大鼠血清中白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量经酶联免疫吸附法(ELISA)检测.结果与对照组相比,模型组大鼠左心室缩短率(fractional shortening,FS)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)均显著降低(P＜0.05),HE染色结果可见心肌纤维肿胀、排列紊乱、纤维束间隔增宽,大鼠心肌组织NLRP3蛋白、Caspase-1蛋白表达量和血清中IL-1β、IL-18水平均显著增高(P＜0.05).梓醇低、中、高剂量组LVEF、FS与模型组比较均明显改善(P＜0.05),大鼠心肌组织病理学损伤明显改善,同时心肌组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达及血清IL-1β、IL-18含量均明显降低(P＜0.05),仅梓醇低剂量组Caspase-1蛋白表达无差异.结论梓醇保护DCM大鼠心肌组织可能是通过调控NL-RP3/Caspase-1信号通路,抑制DCM大鼠心肌细胞焦亡.