结直肠癌血清miRNAs组合标志物筛选及多瘤谱拓展分析
段明君1
穆兰2
吴卓2
1.锦州医科大学第一临床学院2.锦州医科大学附属第一医院,辽宁 锦州 121000
摘要：目的 基于高通量测序技术系统筛选结直肠癌患者血清差异表达微小 RNA(microRNA,miRNA),构建多miRNA组合诊断标志物,为结直肠癌早期无创诊断提供新的分子标志物.方法 采用病例对照研究设计,纳入结直肠癌患者30 例和健康对照者 20 例,运用 Illumina HiSeq 2500 平台进行高通量小 RNA 测序,筛选差异表达 miRNA(log2 Fold Change,|log2FC|≥1,P＜0.05).通过miRanda和RNAhybrid算法预测靶基因,采用DAVID平台进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析.运用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析和逻辑回归方法构建最优miRNA组合诊断模型.结果 高通量测序共鉴定出205 个差异表达miRNA,其中上调98 个,下调107 个.功能富集分析显示,差异miRNA主要富集于Notch信号通路(P＜0.01)、自噬相关通路(P＜0.05)、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶信号通路(P＜0.001)等肿瘤相关生物学过程.成功构建包含miR-21-5p、miR-92a-3p、miR-155-5p、miR-143-3p和miR-145-5p的 5-miRNA组合诊断标志物,其ROC曲线下面积达0.924(95%CI:0.867～0.981),诊断敏感性 90.00%,特异性 85.00%,显著优于传统血清肿瘤标志物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)(AUC=0.663)和糖类抗原 19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9).该标志物对早期结直肠癌(Ⅰ～Ⅱ期)同样具有良好诊断效能(AUC=0.895).结论 基于高通量测序筛选的5-miRNA血清组合标志物对结直肠癌具有优异的诊断效能,特别适用于早期无创筛查,为结直肠癌的精准诊断和临床决策提供了新的分子工具.
关键词：结直肠癌微小RNA血清高通量测序
分类号：R735.3(消化系肿瘤)
资助基金：大学生创新创业训练项目(X202410160116)辽宁省科学技术计划项目(2025-MSLH-264)辽宁省科学技术计划项目(2025-MSLH-242)
论文发表日期：2026-02-28
在线出版日期：2026-03-20（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 66-74 )
英文信息