趋化因子CXC亚家族受体4在食管鳞状细胞癌中的表达及功能研究
李少军1
郭楠楠2
冯磊3
张承4
曲利4
唐健4
1.滨州医学院第二临床医学院,烟台 2641002.中国人民解放军总医院第四医学中心胸心外科,北京 1000483.滨州医学院烟台附属医院质量管理办公室,烟台 2641004.滨州医学院烟台附属医院胸外科,烟台 264100
摘要：目的 探讨趋化因子CXC亚家族受体4(CXC subfamily receptor 4,CXCR4)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous carcinoma,ESCC)中的表达和临床意义,及其对ESCC细胞株生物学特性的影响.方法 运用生物信息学方法分析TCGA+GTEx数据集中有关CXCR4在ESCC(82例)及正常组织(1 456例)的表达.收集9例新鲜ESCC组织及其配对的癌旁组织、110例石蜡包埋的ESCC标本和35个配对的癌旁组织,通过用qRT-PCR分析9个ESCC组织及其配对癌旁组织中的CXCR4 mRNA水平.通过免疫组织化学技术检测CXCR4在110例ESCC和35例配对的癌旁组织中的表达情况,分为CXCR4低表达组(46例)和CXCR4高表达组(64例),比较年龄、性别、TNM分期、淋巴结转移等在2组间的差异及临床意义.采用CCK-8试剂、划痕实验和Transwell实验对敲减CXCR4表达后的细胞,进行增殖、迁移和侵袭能力的检测.用蛋白印迹(Western blot,WB)法、免疫荧光法、Transwell实验检验敲减CXCR4表达后对上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响.结果 生物信息学方法分析结果显示,TCGA+GTEx数据集中ESCC组织CXCR4mRNA的表达高于正常食管组织(t=9.524,P＜0.001);qRT-PCR分析结果显示,ESCC组织中的CXCR4 mRNA水平高于癌旁组织(t=9.967,P＜0.001).WB检测结果显示,ESCC组织中的CXCR4蛋白表达水平高于癌旁组织(t=5.742,P=0.007).CXCR4低表达组(46例)和CXCR4高表达组在TNM分期、N分期和生存期上差异有统计学意义(χ2=15.325、13.628、5.673,P＜0.001、＜0.001、=0.021).CCK-8实验结果显示,si-CXCR4转染组细胞的OD值在48 h和 72 h时均低于si-NC转染组(P=0.019、0.013).Transwell实验结果显示,si-CXCR4转染组的迁移细胞数和侵袭细胞数均低于si-NC转染组(t=5.790、4.075,P=0.005、0.008).此外,免疫荧光实验结果显示,敲减CXCR4后,E-钙粘蛋白表达的荧光强度增加,波形蛋白的荧光强度降低,并阻断基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)诱导的EMT过程.敲减CXCR4后,迁移结果显示si-CXCR4转染联合SDF-1处理组迁移细胞数和侵袭细胞数均低于si-NC转染联合SDF-1处理组(F组别=14.290、6.944,P=0.008、0.044).结论 敲减CXCR4能抑制ESCC细胞的迁移、侵袭及EMT进程.CXCR4在ESCC组织中高表达,与不良预后相关,可作为ESCC的预后因素和潜在治疗靶点.
关键词：食管鳞状细胞癌CXCR4上皮-间质转化迁移侵袭
分类号：R735.1(消化系肿瘤)
论文发表日期：2025-02-24
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 38-44 )
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