镍螯合脂质体修饰对TRAIL稳定性及半衰期的影响
王菲菲1
袁风娇2
杨玉娇1
路岳1
李军1
贾殿隆1
柳仁民1
1.聊城大学 药学院,山东 聊城 2520592.聊城市人民医院 转化医学研究联合实验室,山东,聊城,252000
摘要：目的:将TRAIL用镍螯合脂质体进行修饰,研究其对TRAIL稳定性及半衰期的影响.方法:制备镍螯合脂质体(LS-Ni),将其与含6 His标签的TRAIL孵育,得到TRAIL脂质体(LS-Ni-T);采用离心法与SDS-PAGE研究TRAIL与LS-Ni的亲和吸附效果;在正常及肿瘤细胞中检测LS-Ni-T的细胞毒性;评估LS-Ni-T在储存条件(4℃)和生理条件(37℃)下的稳定性;将LS-Ni-T经尾静脉注射小鼠体内,一定时间后分离血浆,测试其对Colo205细胞的细胞毒性以反映LS-Ni-T体内半衰期.结果:LS-Ni-T平均粒径为127.33±0.87 nm,电泳显示TRAIL可高效与LS-Ni结合,LS-Ni-T与TRAIL对正常及肿瘤细胞的毒性无显著性差异,LS-Ni-T在4℃和37℃下的稳定性显著优于TRAIL,药代动力学实验表明LS-Ni-T血浆代谢显著慢于TRAIL.结论:镍螯合脂质体修饰可增强TRAIL蛋白的体外稳定性并延长体内血浆半衰期.
关键词：TRAIL镍螯合脂质体稳定性半衰期
分类号：R943(药剂学)R96(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(31401217)山东省自然科学基金(ZR2019PH006)山东省自然科学基金重点项目(ZR202010290031)
论文发表日期：2021-12-28
在线出版日期：2026-08-28（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 104-110 )
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