含三嗪结构的联苯类化合物的设计合成、PD-1/PD-L1抑制活性筛选以及分子对接研究
黄坤
马俊杰
华侨大学 医学院,福建 泉州 362000
摘要：基于联苯类 PD-1/PD-L1 小分子抑制剂的作用模型,运用生物电子等排原理,设计并合成得到了24 个含三嗪结构的联苯类小分子化合物,其结构经 HRMS 和1 H-NMR 确证.采用均相时间分辨荧光法(HTRF),对目标化合物进行了体外PD-1/PD-L1 抑制活性筛选,结果表明,化合物6a、6b、6d、6k 和6m 在1 μmol/L浓度下表现出较好的抑制活性,抑制率均大于 50%,其中,化合物 6a 抑制活性最强,抑制率为 63.83%,同时,根据抑制活性结果初步分析了构效关系.最后,为了指导下一步的结构优化工作,对6a开展了分子对接工作,阐明了6a与PD-L1 蛋白的作用方式.
关键词：肿瘤免疫PD-1/PD-L1设计活性筛选分子对接
分类号：R979.1(药品)
资助基金：国家自然科学基金(81602970)福建省自然科学基金面上项目(2021J01309)
论文发表日期：2023-08-28
在线出版日期：2026-08-28（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 82-92 )
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