虚拟筛选结合活性验证发现新型SHP2催化位点抑制剂
黎娅琳
任吉霞
聊城大学 生命科学学院,山东 聊城 252059
摘要：原癌蛋白 SHP2 是一种蛋白酪氨酸磷酸酶,其在多种恶性血液病和实体瘤中异常活跃表达.所以,研发靶向 SHP2 的抗肿瘤小分子抑制剂已成为当前研究的热点.通过基于 SHP2 抑制剂和非抑制剂的贝叶斯分类模型,药效团模型,及分子对接的组合虚拟筛选技术联合酶水平活性验证,发现 3 个新型 SHP2催化位点抑制剂.因蛋白酪氨酸磷酸酶催化位点结构高度保守,靶向催化位点抑制剂一般选择性较差.检测了活性最高化合物 cpd2 在 10 μmol/L 浓度下对 SHP2,SHP1,PTP-1 B 和 DUSP22 的抑制作用,检测结果提示该化合物具有一定潜在选择性.通过分析化合物 cpd2 与药效团的匹配结果,及分子对接技术预测的cpd2 与SHP2 催化活性位点间相互作用,阐明该化合物抑制SHP2 催化活性的作用机制.所得结果为发现更多高活性和高选择性SHP2 催化位点抑制剂奠定了新的基础.
关键词：肿瘤SHP2抑制剂虚拟筛选作用机制
分类号：R730(一般性问题)
资助基金：国家自然科学基金(81502963)
论文发表日期：2023-10-28
在线出版日期：2026-08-28（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：12( 99-110 )
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