英夫利西单抗糖化方法开发验证及其在抗体药物中的普适性
徐梦娇1
刘涛2
徐进3
郭清城4
付蓉蓉1
赵香1
王福贵1
宋兰坤5
冀芦沙3
钱卫珠3
侯盛3
李军3
张大鹏3
郭怀祖6
1.聊城大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 2012032.聊城大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 201203;温州医科大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,浙江温州 325035;复旦大学华山医院肿瘤科,上海 2000403.聊城大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 201203;温州医科大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,浙江温州 3250354.聊城大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 201203;温州医科大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,浙江温州 325035;泰州迈博太科药业有限公司,江苏泰州 2253165.安捷伦科技(中国)有限公司,上海 2001316.聊城大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 201203;温州医科大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,浙江温州 325035;张江生物技术有限公司大分子药物与规模化制备全国重点实验室,上海 201203
摘要：糖化修饰作为一种非酶促糖修饰,通过还原性糖与蛋白氨基酸残基共价结合,普遍发生于抗体药物生产储存等过程,显著影响产品的质量和功能.硼酸亲和色谱(BAC)法虽然是检测抗体类药物糖化修饰的主要技术,但其在测定英夫利西单抗糖化水平时仍面临准确性挑战,在一定程度上限制了其在质量控制上的应用.本研究深入探讨了影响该单抗BAC方法准确性的因素,明确了该单抗BAC方法糖化检测不准确的原因,并针对性地对流动相的组成和浓度进行了优化,成功开发出一种改进的BAC方法,能够更精准地测定英夫利西单抗的糖化水平.该方法的准确性通过基于质谱的快速多属性方法确认,并通过了严格的方法学验证.验证结果表明该方法具有良好的准确性、精密度、耐用性等.此外,通过对不同类型抗体药物进行测试,证实了该方法在常规抗体药物糖化检测中的广泛适用性.本研究不仅解决了英夫利西单抗糖化检测的关键技术难题,还确认了该方法的普适性,为抗体药物的质量控制提供了一种新的快速、准确的技术方案.这些研究结果有助于推动相关技术平台的改进和理念的更新,从而增强产品开发和质控的能力.
关键词：英夫利西单抗糖化硼酸亲和色谱抗体药物质量控制普适性
分类号：R966(药理学)
资助基金：国家重点研发计划(2021YFC2501700)国家自然科学基金(22304067)山东省自然科学基金项目(ZR2021LSW001)山东省自然科学基金项目(ZR2021MC017)山东省自然科学基金项目(ZR2021MB097)山东省自然科学基金项目(ZR2020KH019)山东省自然科学基金项目(ZR20230B257)山东省自然科学基金项目(ZR2023QB196)
论文发表日期：2024-10-28
在线出版日期：2026-08-28（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：14( 155-168 )
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