多糖基化位点抗体药物质控中基于单四级杆的多属性分析方法开发与验证
王福贵1
刘涛2
李锦豪3
徐梦娇1
付蓉蓉1
赵香1
聂爱英4
宋兰坤5
陈熙5
冀芦沙6
钱卫珠6
侯盛6
李军6
徐忠升7
范文强7
张大鹏8
徐进6
郭清城9
1.聊城大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 2012032.聊城大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 201203;温州医科大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,浙江温州 325035;复旦大学华山医院肿瘤科,上海 2000403.国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 201203;温州医科大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,浙江温州 3250354.沃特世科技(上海)有限公司,上海 2001265.安捷伦科技(中国)有限公司,上海 2001316.聊城大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 201203;温州医科大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,浙江温州 3250357.泰州迈博太科药业有限公司,江苏泰州 2253168.聊城大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 201203;温州医科大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,浙江温州 325035;张江生物技术有限公司大分子药物与规模化制备全国重点实验室,上海 2012039.聊城大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 201203;温州医科大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,浙江温州 325035;泰州迈博太科药业有限公司,江苏泰州 225316
摘要：抗体药物已经成为生物制品的重要组成部分,此类产品具有复杂的质量属性,尤其是具有多糖基化位点的抗体药物,其质量控制面临更高挑战.虽然基于高分辨质谱的多属性分析方法(Multi-attribute method,MAM)已在抗体药物的质控中获得应用,但针对多糖基化位点抗体药物的快速且简便的检测技术仍较为少见.开发一种基于单四级杆的多属性分析方法,对于提升这类药物的质控效率具有重要意义.本研究以双糖基化位点的治疗类单抗CMAB009为模型.通过基于高分辨质谱的MAM对其进行了深入的预表征分析,成功获取了其主要质量属性.随后将预表征信息用于基于单四级杆的MAM开发.该方法在单次分析中有效监测了多种产品质量属性,其准确性通过基于高分辨质谱的方法进行了确认.随后我们对该方法进行了严格的方法学验证.验证结果显示,该方法具有良好的专属性、线性、准确度以及精密度等.基于单四级杆的MAM不仅有效地解决了多糖基化位点单抗药物的多属性检测难题,还展示了一定的方法普适性,为不同糖基化位点抗体药物的质量控制提供了一种新的、简便的技术方案.本研究结果预计将推动相关技术平台的改进和理念的更新,从而增强产品开发和质控的整体能力.
关键词：抗体药物多属性分析方法质量控制CMAB009单四级杆
分类号：R917(药物分析)
资助基金：国家重点研发计划(2021YFC2501700)国家自然科学基金(22304067)山东省自然科学基金项目(ZR2021LSW001)山东省自然科学基金项目(ZR2021MC017)山东省自然科学基金项目(ZR2021MB097)山东省自然科学基金项目(ZR2020KH019)山东省自然科学基金项目(ZR20230B257)山东省自然科学基金项目(ZR2023QB196)
论文发表日期：2024-10-28
在线出版日期：2026-08-28（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：14( 169-182 )
英文信息