基于Wnt/β-catenin信号通路的DKK-1抗体药物生物活性报告基因法开发与评估
赵香1
侯盛2
徐进2
张大鹏2
付蓉蓉1
徐梦娇1
王福贵1
钱卫珠2
李军3
1.聊城大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 2012032.聊城大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 201203;温州医科大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,浙江温州 325035;上海张江生物技术有限公司大分子药物与规模化制备全国重点实验室,上海 2012033.聊城大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 201203;温州医科大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,浙江温州 325035
摘要：生物活性检测对于确保治疗性抗体的安全性和有效性至关重要,需要准确反映药物的作用机制(MOA).作为一类新兴靶点药物,DKK-1抗体在骨质疏松和肿瘤治疗领域展现出巨大潜力.然而,当前针对DKK-1抗体的生物活性评价主要基于碱性磷酸酶活性测定,该方法存在操作复杂、耗时长及结果变异性大等问题,在一定程度上限制了此类抗体的研发及质控.为了建立一种DKK-1抗体高性能生物活性检测方法,本研究引入了报告基因法(RGA),通过将TCF/LEF反应元件控制的稳定表达荧光素酶的报告基因质粒转染HEK 293细胞,成功建立了一种基于DKK-1抗体MOA的Wnt/β-catenin信号通路的报告基因检测方法.该方法经过优化及模拟实验评估,显示出在实际应用中的潜力和可靠性.该新方法的建立预计将进一步促进DKK-1抗体类药物的筛选评估及其在后续开发过程中的质量控制.
关键词：生物活性抗体药物DKK-1报告基因方法
分类号：R966(药理学)
资助基金：国家重点研发计划(2021YFC2501700)山东省自然科学金创新发展联合基金重点支持项目(ZR2021LSW001)
论文发表日期：2024-10-28
在线出版日期：2026-08-28（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 183-190 )
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