iPSC-MSCs联合HMB和D-核糖缓解地塞米松诱导的C2C12肌管细胞萎缩
孟姣1
张宁1
杨光华2
朱天飞3
常崇斐4
王正平5
1.聊城大学生物制药研究院,山东聊城 2520592.上海海洋大学科技部生物科学国际研究中心,上海 2013063.深圳市第九人民医院(龙岗中心医院),广东 深圳 5180004.芬欧纳(深圳)健康产业科技有限公司,广东 深圳 5180005.聊城大学生物制药研究院,山东聊城 252059;聊城高新生物技术有限公司,山东聊城 252059
摘要：目的:探讨诱导多能干细胞来源的间充质干细胞(iPSC-MSCs)与β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)和D-核糖(DR)联合使用在肌管细胞萎缩中的作用及机制.方法:以C2C12细胞系为研究对象,利用地塞米松(Dex)建立体外肌萎缩模型,分别设置对照组,Dex组,iPSC-MSCs、HMB和DR单独及联合组.采用CCK8法检测细胞活力,HE染色法观察肌管形态,免疫印迹法和免疫荧光法对其机制进行研究.结果:与Dex组比较,iPSC-MSCs+HMB+DR+Dex组显著增加C2C12肌管细胞活力(***P＜0.001)和肌管直径(***P＜0.001).免疫印迹结果显示,iPSC-MSCs+HMB+DR+Dex 组 P-PKB(**P＜0.01)、P-mTOR(**P＜0.01)、PI3K(*P＜0.05)、PGC-1(*P＜0.05)、IGF-1(**P＜0.01)、MHC(*P＜0.05)、Pax-7(*P＜0.05)和 MyoD-1(*P＜0.05)蛋白表达显著增加,Foxo3a(**P＜0.01)、MuRF-1(*P＜0.05)、Caspase-3(*P＜0.05)和Bax(*P＜0.05)蛋白表达以及Bax/Bcl-2比值(**P＜0.01)显著降低.免疫荧光结果与免疫印迹结果相一致,即iPSC-MSCs+HMB+DR+Dex组与Dex组比较,MuRF-1蛋白表达显著降低(***P＜0.001),Pax-7蛋白表达显著增加(***P＜0.001).结论:iPSC-MSCs联合HMB和DR可以改善Dex诱导的C2C12肌管细胞萎缩.这可能与iPSC-MSCs、HMB和DR联合使用可以激活PI3K/PKB信号通路,促进蛋白质合成;降低Bax/Bcl-2比值以及抑制Caspase-3蛋白表达从而阻止细胞凋亡;增加肌蛋白MHC、Pax-7和MyoD-1的表达有关.
关键词：肌管萎缩iPSC-MSCsHMBD-核糖C2C12
分类号：R746.4(神经病学与精神病学)
资助基金：山东省外专双百计划项目(WSR2023087)
论文发表日期：2025-06-25
在线出版日期：2026-08-28（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 464-474 )
英文信息